Yeni tedavi, üç nakil hastasının reddi önleyici ilaçları almayı bırakmasına olanak tanıyor

Pittsburgh Üniversitesi'ndeki araştırmacılar Cuma günü, bazı hastaların bağışıklık sistemlerini, organ reddini önlemek için gerekli ilaçlar olmadan karaciğer naklini kabul edecek şekilde eğittiklerini bildirdi.

Sekiz hastadan üçü en az üç yıldır ilaç tedavisini bırakmış durumda; bu belki de alandaki uzmanların uzun süredir umut ettiği yeni bir nakil yaklaşımına doğru ilk adımdır. Çalışma Nature Communications'da yayınlandı.

Çalışmada yer almayan Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi karaciğer ve nakil cerrahisi şefi Dr. William Jarnagan, “Bir prensibin kanıtlanmasına büyük bir katkıda bulundunuz” dedi.

“Daha da geliştikçe oyunun kurallarını gerçekten değiştirebilir” diye ekledi.

Yale'de karaciğer nakli cerrahı olan ve araştırmaya dahil olmayan Dr. Joohyun Kim şunları söyledi: “Sadece 10 yıl önce insanlar 'tolerans indüksiyonunun' bir rüya olduğunu düşünüyordu.”

Reddetmeyi önleyici ilaçlar organ naklini mümkün kılsa da ciddi sonuçlar doğuruyor.

Vücudun bağışıklık tepkisini baskılayan ilaçlar enfeksiyon, kanser, yüksek kolesterol, hızlanmış kalp hastalığı, diyabet ve böbrek yetmezliği riskini artırıyor. Hatta saç dökülmesine bile neden olabilirler.

Karaciğer naklinden sonraki beş yıl içinde hastaların ortalama yüzde 25'i öldü. Birçoğunun böbrek nakline ihtiyacı var çünkü reddetmeyi önleyici ilaçlar böbreklerini yok ediyor.

Pittsburgh Üniversitesi Tıp Merkezi karın nakli hizmetleri direktörü Dr. Abhinav Humar, “Yan etkilerin listesi uzun” dedi. “Eğer onu almaktan kaçınabilseydin, yapardın.”

Pittsburgh Üniversitesi'nde cerrahi ve immünoloji profesörü Dr. Angus Thomson, hastaları uzun süreli reddetme karşıtı ilaçlara bağımlılıktan kurtarma çabalarının yaklaşık 30 yıl öncesine dayandığını söylüyor.

Araştırma, bir tür bağışıklık sistemi hücresi olan dendritik hücrelerin reddedilmeyi önlemede anahtar olabileceği fikrine yol açtı. Bu hücreler vücudun “kendini” “kendi olmayan”dan, bir dış tehditten ayırt etmesine yardımcı olur.

Yeni çalışmanın temelini oluşturan fikir, eğer bir organ bağışçısının dendritik hücreleri bir alıcıya aktarılırsa, hastanın vücudunun yeni organı kabul etmeyi öğrenebileceği fikriydi.

Araştırma ekibi, daha yaygın olan böbrek nakli yerine karaciğer nakliyle başlamaya karar verdi. Karaciğerler en çok tolere edilen nakledilen organ olabilir.

Birkaç yıl boyunca bağışıklık sistemini baskılayan ilaçları aldıktan sonra, karaciğer nakli hastalarının yüzde 13 ila 15'i bunları almayı bırakabilir. Bağışıklık sisteminiz nakledilen karaciğerlere saldırmaz.

Araştırmacılar ayrıca fikirlerini canlı bağışçılarla test etmeye karar verdiler. Karaciğer yenilenebildiği için doktorlar bazen donörün sağlıklı karaciğerinden bir parça alıp onu naklediyorlar. Hem donörde hem de alıcıda tam boyutlu karaciğerler yeniden büyür.

Bu, araştırmacıların, gerçek nakilden önce donörden alıcıya dendritik hücreleri uygulayabilmeleri için ameliyatın zamanını ayarlamalarına olanak tanıdı. Umut, hücrelerin alıcının bağışıklık sistemini yeni karaciğeri kabul etmeye hazırlamasıydı.

Bilim insanları, donörün ölmesi ve nakli bekleme seçeneğinin bulunmaması durumunda bile bu yöntemin potansiyel olarak kullanılabileceğini söyledi. Doktorların donörün dendritik hücrelerini nakilden bir hafta sonra aşılaması gerekecek çünkü izolasyon ve saflaştırma işlemleri bir hafta sürüyor.

Pittsburgh araştırmasındaki ilk hasta Michael Schaffer, Ekim 2017'de donöründen dendritik hücreleri ve ardından yeni bir karaciğeri aldı, ancak sekiz yıl sonra bilinmeyen nedenlerden dolayı aniden ve beklenmedik bir şekilde öldü. Reddetmeyi önleyici bir ilacı en düşük dozda alıyordu ama hiçbir zaman tamamen almayı bırakamadı.

Sonraki hastalardan biri olan Barbara Bowser çok daha iyi durumdaydı.

Punxsutawney, Pensilvanya'da 65 yaşında emekli bir okul temizlikçisi olan Bayan Bowser'ın, karaciğerinin iflas ettiğine dair hiçbir fikri yoktu. Sonra Aralık 2016'da bir gün, yani 56 yaşındayken kendini hasta hissetti, tuvalete gitti ve bayıldı.

Bayan Bowser, “Banyo suç mahalline benziyordu” diye hatırladı. “Yemek borumdaki varisler patlamıştı. Karaciğerim artık çalışmıyordu.”

Canlı donörden nakil istiyordu ama hiçbir akrabası uygun değildi. O da şöyle dedi: “Hikâyemi Facebook'ta yayınladım.” 33 yaşındaki bir kadın bağış yapacağını söyledi.

Bayan Bowser, “Operasyon günü tanıştık” dedi. 25 Ocak 2018. Bir hafta önce donörün dendritik hücrelerinin infüzyonunu almıştı.

Bayan Bowser, sonrasında dokuz ay boyunca reddedilmeyi önleyici ilaçlar aldı ve onlardan nefret etti; bu ilaçlar midesinin bulanmasına ve saçlarının dökülmesine neden oldu. Pittsburgh'daki doktorlar, nakilden hemen sonra ilacı durdurmaktan korkuyorlardı.

Ancak Ekim 2019'da Pittsburgh'daki cerrahlar Bayan Bowser'ı ilaç tedavisini bıraktı. Çok korkuyordu. “Bunun işe yarayacağını hiç düşünmemiştim” dedi.

Şu anda altı buçuk yıl oldu. Bayan Bowser'ın hâlâ karaciğer nakli var ve hâlâ ilaç almıyor. “Yine kendim gibi hissediyorum” dedi.