Summit Akeso ivonescimab, Harmoni-6 deneyinde hayatta kalma oranını artırıyor

Akeso'dan deneysel bir akciğer kanseri ilacı ve Zirve Terapileri Pazar günü açıklanan sonuçlara göre, yakından izlenen son aşamadaki bir denemede ölüm riskini %34 oranında azalttı.

İlaç, kemoterapiyle birleştirildiğinde, küçük hücreli olmayan skuamöz akciğer kanseri olan kişileri, standart immünoterapi ve kemoterapi kombinasyonundan ortalama dört ay daha uzun süre hayatta tuttu; bu, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin yıllık toplantısında Pazar günü yayınlanan bir özete göre istatistiksel olarak anlamlı bir sonuçtu. Faz 3 denemesi Çin'de gerçekleştirildi ve küresel Faz 3 çalışması devam ediyor.

Emory Üniversitesi Winship Kanser Enstitüsü'nün genel müdürü Dr. Suresh Ramalingam, “Tedavi edilmesi zor bir hasta popülasyonunda genel hayatta kalma oranında bir iyileşme göstermesi gerçeği çok cesaret verici” dedi. “Bu deneyin yalnızca Çin'de yapıldığı gerçeğinin farkındayım ve bu, bu verilerin Çin dışındaki hasta popülasyonlarına nasıl uygulanacağı ve bunun gelecekte araştırmalar gerektireceği sorusunu gündeme getiriyor.”

İvonescimab olarak adlandırılan bispesifik antikor, Merck'in en çok satan ilacı Keytruda'ya benzer şekilde PD-1'i ve Roche'un Avastin'ine benzer şekilde VEGF'yi hedefliyor. Onkoloji ve yatırım camialarında yoğun tartışmaların konusu haline geldi. Bazıları ivonescimab ve benzeri ilaçların Merck'in son derece başarılı kanser ilacı Keytruda'nın halefi olabileceğini söylerken, diğerleri bunun bir bağışıklık reseptörü olan TIGIT'i hedef alan ilaçlar gibi bir zamanlar ümit verici olan diğer fikirler gibi hayal kırıklığı yaratacağı konusunda uyarıyor.

Düello hikayeleri, ivonescimab'ın Çin dışında haklarını Akeso'dan lisanslayan ABD merkezli Summit Therapeutics'in hisse fiyatlarına da yansıyor. Summit'in hisseleri, Summit'in ayrı bir Çin denemesinde ivonescimab'ın tümörleri Keytruda'dan daha etkili bir şekilde kontrol ettiğini söylemesinden bu yana iki yıl içinde neredeyse %600 arttı. İlacın küresel popülasyonda o kadar etkili olmayacağına dair endişeler nedeniyle hisse senedi geçen ay düşüş yaşadı.

Önceki çalışmalar, ivonescimab'ın, ilerlemesiz sağkalım olarak bilinen bir son nokta olan tümörleri etkili bir şekilde kontrol edebildiğini göstermişti. Bu genellikle kanser ilaçlarının insanları daha uzun süre hayatta tutabileceğine dair kanıt isteyen ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden onay almak için yeterli değil. Tümörleri etkili bir şekilde kontrol eden eski VEGF ilaçları hayatta kalma oranını artırmakta zorlanıyordu ve bu da ivonescimab'ın erken vaatlerinin tutacağı konusunda şüpheleri artırdı.

Pazar günü sunulan Harmoni-6 deneyinde, kemoterapiyle birleştirilen ivonescimab, insanları ortalama 27,9 ay hayatta tutarken, tek başına PD-1 ilacı ve kemoterapi alan kişilerde bu süre 23,7 ay oldu; bu da dört aylık bir iyileşme anlamına geliyor.

Mount Sinai'deki Icahn Tıp Okulu'nda tıp, hematoloji ve tıbbi onkoloji profesörü Dr. Deborah Doroshow, “Bunun ne kadar anlamlı olduğu açık değil” dedi. “Kesinlikle iki ay değil ama aynı zamanda çok da büyük bir fark değil ve bence dört ay daha uzun yaşamanın anlamlı olup olmadığı kesinlikle onu yaşayan kişiye bağlı.”

Devam eden Harmoni-3 küresel ivonescimab denemesinin yürütme komitesinde görev yapan Doroshow, kontrol grubunda immünoterapi alan kişilerin beklenenden ortalama altı ay daha uzun yaşadığını ve bu durumun, denemenin temsili bir hasta popülasyonunu kaydedip kaydetmediği ve ivonescimab'ın avantajının çalışmada bildirilenden daha iyi olup olmadığı konusunda soruları gündeme getirdiğini söyledi.

Emory'den Ramalingam, tutarsızlığın olası bir nedeninin, çalışmanın, insanların bağımsız PD-1 ve VEGF ilaçlarına tarihsel olarak daha iyi yanıt verdiği Çin'de gerçekleştirilmiş olması olduğunu söyledi. Kendisi, ikisini bir molekülde birleştirmenin daha geniş popülasyonlar için farklı sonuçlar üretip üretmediğini belirlemenin tek yolunun Batı'da ek çalışmalar yürütmek olduğunu söyledi.

O zamana kadar Ramalingam, deneme sonuçlarını Çinli hastalar için “iyi haber” olarak nitelendirdi.

“Yassı hücreli akciğer kanserinde sağkalımı yaklaşık dört ay uzatan yeni bir yaklaşım var; bu, ilerlemenin küçük adımlarla gerçekleştiği bir hasta popülasyonu olduğu göz önüne alındığında önemli bir gelişme” dedi.

Summit, bu yılın ikinci yarısında küresel Harmoni-3 deneyinde skuamöz hastalardan elde edilen ilerlemesiz sağkalım sonuçlarını raporlamayı planlıyor. Gelecek yılın ilk yarısında skuamöz olmayan hastaların sonuçlarını paylaşmayı bekliyor.

PD-1/VEGF'yi hedef alan ilaçların öne sürülen faydalarından biri, bunları en sık sigaranın neden olduğu bir alt grup olan skuamöz akciğer kanseri olan kişilere güvenli bir şekilde verme yeteneğidir. Bu tümörler akciğerlerdeki büyük kan damarlarının yakınında ortaya çıkma eğilimindedir ve VEGF'nin bloke edilmesi, bu kan damarlarının kendilerini onarmasını engelleyerek potansiyel olarak ölümcül kanamalara yol açabilir.

Pazar günü sunulan deneyde, ivonescimab grubundaki kişilerin neredeyse dörtte birinde, kontrol grubundakinin iki katı kadar, herhangi bir şiddette kanama meydana geldi. Sunucunun ivonescimab'ın güvenliğini karşılaştırılabilir olarak tanımladığı Pazar günü sunulacak slaytlara göre, vakaların %3'ten azı ciddi olarak kabul edilirken, PD-1 ilacı tislelizumab alan kişilerin yaklaşık %1'i ciddi olarak değerlendirildi.

Daha genel anlamda ilaç üreticileri ve yatırımcılar, PD-1/VEGF ilaçlarının temel tedavi olarak Keytruda ve Bristol Myers Squibb'in Opdivo'su gibi benzer ilaçların yerini alıp almayacağını bilmek istiyor. Keytruda gibi kontrol noktası inhibitörleri akciğer kanserinin tedavisinde devrim yarattı ve artık düzinelerce başka kanserde de kullanılıyor. Keytruda tek başına 44 endikasyona sahip ve geçen yıl Merck için 30 milyar dolardan fazla satış elde etti.

Leerink Partners analisti Daina Graybosch, Keytruda'nın bugün kullanıldığı her yerde değiştirilmesinin ve potansiyel olarak yeni endikasyonlara genişletilmesinin “çok büyük bir pazar” yaratacağını söyledi. Bu ihtimal, anlaşma yapma telaşına yol açtı.

PD-1 ilaçlarını içeren lisans anlaşmaları geçen yıl 30 milyar dolara ulaştı; Keytruda ve Opdivo'nun pazara ulaşmasından birkaç yıl sonra, 2017'de bir önceki zirve olan 16 milyar doları neredeyse iki katına çıkardı. Merck ve Bristol Myers Squibb, her iki şirketin de PD-1/VEGF ilaçları için potansiyel olarak milyarlarca dolarlık anlaşmalar imzalamasıyla son dönemdeki akının bir parçasıydı.

Ancak Norstella'nın onkoloji direktörü Ethan Smith, ivonescimab ve benzeri ilaçların bu kadar yaygın bir şekilde kullanılmasının pek mümkün olmadığını, özellikle de Keytruda'nın on yıldan fazla bir süre önce pazara girdiğinde sahip olduğu antikor ilaç konjugatları gibi diğer yeni ortaya çıkan ilaçlarla daha fazla rekabetle karşı karşıya kaldıklarını söyledi.

Merck ve ortağı Kelun'un bir antikor ilaç konjugatından elde edilen veriler de bu hafta sonu ASCO toplantısında sunulacak. Toplantıdan önce yayınlanan özete göre, Çin'de akciğer kanseri üzerine yapılan bir çalışmada deneysel ilaç, tümörün ilerleme riskini %65 oranında azalttı.

Merck'in küresel onkoloji klinik geliştirme başkanı Dr. Marjorie Green, Merck'in PD-1/VEGF ilaçları için yer olacağını düşünmesine ve geliştirmekte olduğu ilaçtan heyecan duymasına rağmen, şirketin bunların bir sonraki Keytruda olmasını beklemediğini söyledi.

Green, “Onkolojide heyecan verici bir dönem” dedi. “Akciğer kanserinde yeni tedavilerden hangisinin en iyisi olduğunu tartışabilecek bir konumda olacağımızı hiç düşünmemiştim çünkü çok fazla ilerleme kaydedilmedi. Keytruda henüz bir temel terapisi oldu ve insanlar 'Bunun yerini ne alacak?' diye düşünüyorlar. Ve ne yazık ki akciğer kanseri teşhisi konulan insanlar için şunu söyleyebilecek durumda olmamızın iyi bir haber olduğunu düşünüyorum: Yapabileceğimiz birçok seçenek olabilir ve sonra bunları bir araya toplayıp daha da fazla yardımcı olabileceğimizi umuyoruz.”