Tamamen İtalyan bir keşif, MeCP2 geninin fonksiyon kaybından kaynaklanan nadir bir nörogelişimsel hastalık olan Rett sendromunun gen terapisi için yeni yollar olduğunu gösteriyor. 'Güzel gözlü kızlar' sendromu olarak da bilinen bir patoloji, çünkü esas olarak, motor ve dil becerilerindeki gerilemeye ve hastalıkla ilişkili sosyal etkileşimin azalmasına rağmen, etraflarındakilerle iletişim kurmak için yoğun bir bakışa sahip olan kızları etkiliyor. Aslında gözleriyle konuşan kızlar. Bugün semptomların ilerlemesini durdurabilecek veya tersine çevirebilecek herhangi bir tedavi mevcut değil, ancak Milano Ulusal Araştırma Konseyi'nin Nörobilim Enstitüsü ve Biyomedikal Teknolojiler Enstitüsü'nden (Cnr-In ve Cnr-Itb) bir grup, Lombardiya'nın başkentindeki Irccs San Raffaele hastanesi ile işbirliği içinde, aynı isimli gende üretilen MeCp2 proteininin daha önce bilinmeyen ve önemli tedavi edici etkileri olan bir fonksiyonunu tanımladı. Çalışma 'Nature Communications'da yayınlandı.
Araştırmacılar Vania Broccoli ve Mirko Luoni tarafından yürütülen çalışma, ilk kez MeCP2 proteininin, özellikle DNA'ya erişimi düzenleyen Swi/Snf adı verilen bir epigenetik kompleks ile işbirliği yaparak, nöronların gelişimi için hayati öneme sahip genleri aktive edebildiğini gösteriyor. Tüm genomun analizi yoluyla – bir not açıklanıyor – çalışma, MeCP2 proteininin, nöronların farklılaşmasını ve işlevsel olgunlaşmasını destekleyen ana hedeflerini aydınlattı. Şaşırtıcı bir şekilde, bu mekanizma beyin gelişimi sırasında aktifken yetişkin beynindeki olgun nöronlarda ihmal edilebilir düzeydedir. Sonuç olarak yetişkin nöronlar, diğer hücre türlerine göre önemli ölçüde daha yüksek MeCP2 seviyelerini tolere edebilmektedir. Araştırmanın koordinatörü Broccoli şöyle açıklıyor: “Yıllar boyunca bilim camiası, MeCP2'nin fazlasının eksikliği kadar zararlı olabileceğine inandı ve hastaların beynindeki MeCP2 geninin fonksiyonunu eski haline getirmeyi amaçlayan gen terapisi stratejilerinin gelişimini yavaşlatmaya katkıda bulundu. Bu korku, bu tür yaklaşımların güvenliğinin değerlendirilmesinde önemli bir sınırlamayı temsil ediyordu. Yeni sonuçlar bu paradigmayı altüst ediyor: yüksek MeCP2 seviyelerinin toksik etkisi evrensel değildir, hücresel bağlama bağlıdır ve için geçerli değildir. Patoloji perspektifindeki anahtar hücreler olan nöronlar, terapötik pencereyi önemli ölçüde genişletir ve daha etkili ve güvenli gen terapisi stratejilerinin önünü açar.”
“Şu anda – Luioni'nin altını çiziyor – Rett sendromu için yalnızca iki gen terapisi yaklaşımı klinik aşamaya ulaştı. Bu keşif, yeni terapötik çözümlerin geliştirilmesini ve onaylanmasını hızlandırarak klinik deneylere geçişi kolaylaştırabilir”.
Bir yanıt yazın