Pankreas kanserini aşıyla önlemek. Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği'nin dergisi 'Cancer Discovery'de yayınlanan bir ABD araştırmasının sonuçları sayesinde açılan umut budur. Johns Hopkins Kimmel Kanser Merkezi ve Skip Viragh Pankreas Kanseri Merkezi'ndeki araştırmacılar, Kras mutasyonunu (pankreas kanserinden sorumlu önemli bir genetik faktör) hedef alan araştırma amaçlı bir aşı olan mKras-Vax'ın güvenli olduğunu ve pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) geliştirme riski yüksek olan kişilerde kanseri önleme potansiyeline sahip uzun süreli bağışıklık tepkileri oluşturduğunu bildirdi.
Klinik deneme sürecinin ilk adımı olan faz 1 denemesinde, aşı adayı “katılımcıların %90'ında Kras'a özgü T hücresi tepkilerini uyardı.” Sadece bu değil. “Ortalama 16,5 aylık takipten sonra hiç kimsede pankreas kanseri gelişmedi ve kanser öncesi lezyonlardan bazıları küçüldü veya büyümeyi durdurdu.” Yazarlar bunu “Kras hedefli bir aşının güvenli bir şekilde uzun süreli bağışıklık tepkileri oluşturabildiğinin ve risk altındaki kişilerde tümör gelişimini potansiyel olarak önleyebildiğinin insanlarda ilk gösterimi” olarak adlandırıyor.
Açıklama
Bilim adamlarının açıkladığı pankreas duktal adenokarsinomu, genellikle pankreas kistleri gibi lezyonlardan uzun yıllar sonra gelişir ve tümörün oluşumunu engelleyebilecek müdahaleler için potansiyel bir zaman penceresi yaratır. Kras genindeki mutasyonlar çoğu pankreas tümöründe ve pankreasın kanser öncesi lezyonlarının çoğunda mevcuttur. Pankreas kanserinde bulunan en yaygın 6 Kras mutasyonunu hedef alan bir peptit aşısı olan mKras-Vax'ın hedefi, bağışıklık sistemini bu mutasyonları taşıyan hücreleri tanımaya ve yok etmeye teşvik eder kansere yol açmadan önce. Çalışma, Nisan 2022 ile Şubat 2026 arasında aşı alan, pankreas kanserine kalıtsal yatkınlığı ve teşhis amaçlı görüntüleme yoluyla pankreas anormalliği tespit edilen 20 kişiyi içeriyordu. Bu kişilere 13 hafta boyunca 4 doz mKras-Vax uygulandı ve araştırmacılar, kan testleri ve takip değerlendirmeleri aracılığıyla katılımcıları güvenlik ve bağışıklık tepkisi açısından izledi.
“Önemli bağışıklık tepkisi”
Yazarlar şunları kaydetti: “20 katılımcının 18'i veya %90'ı aşıya karşı belirgin bir bağışıklık tepkisi geliştirdi. Katılımcılar, mutasyona uğramış Kras proteinine özgü T hücresi tepkilerinde ortalama 18,2 kat artış gösterdi; bu, aşının, Kras mutasyonlarını tanıyabilen bağışıklık hücrelerini başarılı bir şekilde aktive ettiğini gösteriyor.” Daha ileri analizler, “aşının hem Cd4-pozitif hem de Cd8-pozitif T hücresi tepkileri ürettiğini ve zaman içinde kalıcı olan hafıza T hücreleri ürettiğini gösterdi. Aşının neden olduğu mutant Kras proteinine özgü T hücresi klonları, aşılamadan sonra 2 yıla kadar tespit edilebilir durumda kaldı. Ortalama 16,5 aylık takip süresi boyunca katılımcıların hiçbirinde pankreas kanseri veya cerrahi eksizyon gerektiren yüksek riskli pankreas lezyonu gelişmedi.”
Aşı “güvenli” görünüyordu ve tedaviye bağlı tüm yan etkiler hafif veya orta dereceli olarak sınıflandırıldı. En sık görülen yan etkiler enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, yorgunluk, üşüme ve grip benzeri semptomlardı ve bunların tümü tedaviye ihtiyaç duymadan düzeldi.” Takip görüntüleri mevcut olan kayıtlı kişilerde, pankreas kistlerinin araştırma amaçlı bir analizi de yapıldı: “20 çalışma katılımcısından beşinde küçük pankreas kistlerinin radyografik olarak tamamen çözüldüğü görülürken, diğer 3'ünde kısmi gerileme görüldü. Kalan kistler stabil kaldı.”
Bilim adamları, “çalışmanın öncelikle güvenlik ve bağışıklık tepkilerini değerlendirmek için tasarlandığını ve aşının pankreas kanserini önleyip önlemediğini belirlemek için tasarlanmadığını” belirtiyorlar. Ayrıca “küçük örneklem büyüklüğü ve nispeten kısa takip süresinin klinik etkililiğe ilişkin sonuçları sınırladığı” konusunda da uyarıyorlar.
“Bu sadece başlangıç, ancak sonuçlar gösteriyor ki bağışıklık sistemi harekete geçiyor – Johns Hopkins Kimmel Kanser Merkezi'nin müdür yardımcısı, Dana ve Albert 'Cubby' Brokoli Onkoloji Profesörü, Skip Viragh Pankreas Kanseri Merkezi'nin eş direktörü, Bloomberg~Kimmel Kanser İmmünoterapi Enstitüsü'nün direktör yardımcısı ve çalışmanın eş-kıdemli yazarı Elizabeth Jaffee şöyle diyor: Hala yapacak çok işimiz var, ancak bu önlemeye yönelik iyi bir başlangıç: daha önce kimsenin düşünmediği bir hedef”, diye vurguluyor. “Gelecekte kanserin gelişmesini önlemek amacıyla risk altındaki kişilerin erken aşılanması olasılığı önemli bir fırsattır” diye temin ediyor.
2020'de ilk kez
Kras aşısı ilk olarak 2020 yılında ameliyat geçiren ve kanserin tekrarlama riski yüksek olan hastalarda test edildi. Bu yıl Nature Communications'da yayınlanan bu çalışma, aşının güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturduğunda, bu hastalar en az 5 yıl boyunca hastalıksız kaldı. Koruyucu aşıya ilişkin bu yeni denemenin yürütülmesine yol açan başarı. Onkoloji doçenti ve çalışmanın eş-kıdemli yazarı Neeha Zaidi, “Kanser hastalarında bir bağışıklık tepkisi gözlemleyebilirsek, aile öyküsü, genetik değişiklik veya pankreas kisti nedeniyle yüksek risk altındaki kişilerde aşının daha da iyi sonuç vereceğini düşündük” diye açıkladı.
Pankreas Kanserinin Erken Teşhis Laboratuvarı direktörü ve araştırmanın eş-kıdemli yazarı Michael Goggins, “Bu çalışmanın sonuçları, Kras gen mutasyonuna karşı aşılamanın, kalıtsal olarak pankreas kanseri riski taşıyan kişilerde uzun süreli bağışıklık tepkileri oluşturabileceğine dair ilkenin kanıtını sağlıyor ve bu yaklaşımın daha fazla klinik test edilmesini destekliyor” diye ekliyor. Araştırmacılar, yüksek riskli pankreatik kistleri olan ve cerrahi rezeksiyon uygulanan hastalarda mKras-Vax'ın etkilerini değerlendirmek için ek bir çalışma başlattı. Bu şunları yapmanıza olanak sağlayacaktır: aşının neden olduğu bağışıklık hücrelerinin kanser öncesi pankreas dokusunu nasıl doğrudan etkilediğini gözlemleyin.
Jaffee ve Zaidi, araştırmaya katılan geniş bilim insanı havuzundan diğer iki isim olan Amanda L. Huff ve Mark Yarchoan ile birlikte Adventris Pharmaceuticals'ın kurucularıdır ve hisse sahibidirler; çalışmanın açıklamasında, bilimsel çalışmaların herhangi bir çıkar çatışması ve finansman kaynağı hakkında rapor vermesi gerektiğine dair zorunlu beyanı okuduk. Jaffee ve Zaidi aynı zamanda şirketin danışmanları ve Yarchoan da Baş Sağlık Görevlisi. Adventris Pharmaceuticals, bu çalışmada açıklanan teknolojinin Johns Hopkins Üniversitesi'nden lisansını almıştır ve anlaşma uyarınca Huff, Jaffee, Yarchoan, Zaidi ve üniversite, teknolojiden telif ücreti alma hakkına sahiptir. Anlaşma, Johns Hopkins Üniversitesi tarafından çıkar çatışması politikalarına uygun olarak incelendi ve onaylandı.
Bir yanıt yazın