Bernardo Cantz
Araştırmacılar, bir proteini engelleyerek kıkırdak büyümesini teşvik etmenin bir yolunu buldular ve farelerde ve insan dokusunda ümit verici sonuçlar gösterdiler.
(Resim: Tewan Banditrakkanka / Shutterstock.com)
Tek bir proteinin inhibisyonu, farelerde aşınmış eklem kıkırdağını yeniler. İnsan dokusu da tedaviye yanıt verir.
Osteoartritin hala tedavi edilemez olduğu düşünülüyor: kıkırdak parçalandıktan sonra, yardımcı olan tek şey ağrı tedavisi veya en sonunda yapay bir eklemdir. Sosyal medyada osteoartritin nasıl tedavi edileceğine dair pek çok teklif bulabilmenize rağmen, bunlar genellikle çok ciddi veya bilimsel temelli değildir.
Duyurudan sonra devamını okuyun
Ancak doktorlar osteoartrit için bir tedavi geliştirmek için araştırma yapıyor ve bu gerekli. Yalnızca Almanya'da yaklaşık dört yetişkinden biri dejeneratif eklem hastalığından muzdariptir ve 60 yaşın üzerindeki kişiler arasında, hatta her iki kişiden biri de dejeneratif eklem hastalığından muzdariptir.
2020 yılında sağlık sisteminin maliyeti 12 milyar avroyu aşıyor.
Stanford Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, birçokları için büyük bir umut olabilecek bir yaklaşım sundu: Tek bir proteini engelleyerek yaşlı farelerde yıpranmış kıkırdağı yeniden büyütmeyi başardılar.
Science dergisinde yayınlanan çalışmanın gösterdiği gibi, insan kıkırdak örnekleri de tedaviye yanıt verdi.
Araştırmanın odak noktası, bilim adamlarının gerozim adı verilen, aktivitesi yaşla birlikte artan ve doku fonksiyon kaybına önemli ölçüde katkıda bulunan bir enzim olarak sınıflandırdığı protein 15-PGDH'dir.
15-PGDH, doku onarımı ve inflamasyonun düzenlenmesi için gerekli olan sinyal molekülü prostaglandin E2'yi (PGE2) parçalar. PGE2 seviyeleri yaşla birlikte düşerse eklemler yavaş yavaş yenilenme yeteneğini kaybeder.
Duyurudan sonra devamını okuyun
Kök hücre yerine yeniden programlama
Sunulan yaklaşımın özelliği, daha önceki yenileme girişimlerine kıyasla tamamen farklı bir yol izlemesidir. Önceki tedaviler, yeni kıkırdak dokusu oluşturmak için kök hücrelerin nakledilmesine dayanıyordu; sınırlı başarı ile, genellikle istenen pürüzsüz eklem kıkırdağı yerine yalnızca düşük kaliteli fibrokartilaj yaratılıyordu.
Öte yandan 15-PGDH'nin bloke edilmesi, kondrosit adı verilen mevcut kıkırdak hücrelerinin daha genç ve daha işlevsel bir duruma yeniden programlanmasını sağlar. Kök hücrelerin bunda hiçbir rolü yoktur.
Tedavi özellikle hipertrofik kondrositlerin sayısını azaltır. Bu genişlemiş kıkırdak hücreleri, artritli eklemlerde inflamatuar haberci maddeler üretir ve kıkırdak matrisini aktif olarak yok eder.
Aynı zamanda matrisi üreten sağlıklı eklem kıkırdağı hücrelerinin sayısı da artar. Sonuç: genç, sağlıklı kıkırdak ile aynı yapıya sahip, kolajen II ve proteoglikanlardan oluşan gerçek hiyalin kıkırdak.
Farelerde ve insan dokularında önemli etki
Deneylerde araştırmacılar yaşlı farelere dört hafta boyunca haftada iki kez 15-PGDH'lik küçük bir molekül inhibitörü enjekte ettiler. Daha önce incelen diz kıkırdağı daha sonra ölçülebilir bir şekilde kalınlaştı ve yine genç bir hayvanınkine benzedi.
Araştırmacıların çapraz bağ yaralanmasına benzer bir yaralanmaya neden olduğu genç farelerde aktif madde, aksi takdirde kaçınılmaz olarak takip edecek olan travma sonrası osteoartriti önledi.
Tedavi gören hayvanlar ayrıca daha istikrarlı bir yürüyüş sergilediler ve yaralı bacaklarına daha fazla ağırlık verdiler; bu da onların daha az acı çektiklerinin bir işaretiydi.
Olası klinik kullanım açısından özellikle önemlidir: Ekip aynı zamanda inhibitörü diz protezi ameliyatı geçiren hastalardan alınan insan doku örnekleri üzerinde de test etti.
Bir haftalık tedaviden sonra kıkırdak daha sıkı hale geldi ve daha az iltihap belirtisi gösterdi.
Araştırmanın kıdemli yazarı kök hücre biyoloğu Helen Blau, “Bu, yetişkin dokusunu yenilemenin yeni bir yoludur ve yaşlanma veya yaralanmaya bağlı artritin tedavisi için umut verici klinik beklentiler sunmaktadır” dedi.
“Kök hücreleri arıyorduk ama belli ki işin içinde değiller. Bu çok heyecan verici.”
İlk klinik veriler ve ileri araştırma yaklaşımları
Terapiye giden yol, ufuk açıcı birçok keşiften daha kısa görünüyor. Epirium Bio şirketi tarafından geliştirilen MF-300 adı verilen 15-PGDH inhibitörünün oral bir çeşidi, yaşa bağlı kas zayıflığının (sarkopeni) tedavisine yönelik bir Faz 1 çalışmasını zaten tamamladı.
Yalnızca hafif ila orta dereceli yan etkiler meydana geldi; ciddi bir kaza yaşanmadı. Faz 2b çalışmasının 2026 yılının ikinci yarısında başlaması bekleniyor. İnsanlarda osteoartrit konusunda spesifik bir çalışma halen beklemededir ancak şu ana kadar mevcut olan güvenlik verileri, ilgili endikasyon için onay sürecini hızlandıracaktır.
Stanford Üniversitesi'ne göre ortopedi araştırmacısı ve eş-kıdemli yazar Nidhi Bhutani şunları belirtti:
“Mekanizma oldukça etkileyici ve doku yenilenmesinin nasıl gerçekleşebileceğine dair görüşümüzü gerçekten değiştirdi. Kıkırdaktaki önceden var olan büyük hücre havuzunun, gen ekspresyon modellerini değiştirdiği açıktır. Ve bu hücreleri yenilenme için hedefleyerek, daha büyük bir genel klinik etkiye sahip olma potansiyeline sahip olabiliriz.”
Aynı zamanda umut verici başka araştırma projeleri de sürüyor. Colorado Boulder Üniversitesi'nden bir ekip, hayvan çalışmalarında hasarlı kıkırdağı haftalar içinde onaran, yavaş salınan bir parçacık enjeksiyon sistemi geliştirdi; Klinik denemelerin 18 ay içinde başlaması bekleniyor.
Ayrıca, 2026'da yapılan bir çalışma, semaglutidin, kondrositlerdeki hücresel metabolizmayı yeniden programlayarak, kilo kaybı üzerindeki etkisinden bağımsız olarak eklem kıkırdağını koruduğunu öne sürüyor. Araştırmacılar yaklaşık 8.300 proteinin ifadesinde değişiklik tespit etti.
Osteoartrit için 15-PGDH inhibisyonuna dayanan onaylanmış bir tedavinin mevcut olması muhtemelen birkaç yıl alacaktır. Ancak bulgular bir paradigma değişikliğine işaret ediyor: Sadece semptomları tedavi etmek veya hasarlı eklemleri değiştirmek yerine, ilk kez kayıp kıkırdağı onarmak mümkün olabilir.
Bir yanıt yazın