Yaklaşık dört yumurtalık kanseri vakasından biri ve on meme kanseri vakasından biri, Brca 1 ve Brca2 genlerinin kalıtsal mutasyonlarından kaynaklanmaktadır; bu iki kısaltma, önce yıldız Angelina Jolie'nin, ardından girişimci-model Bianca Balti'nin ifadeleri sayesinde artık genel halk tarafından da bilinmektedir. Doksanlı yılların başlarından beri bilinen ve prostat ve pankreas gibi diğer tümörlerdeki mutasyonların rolü açısından da giderek daha iyi bildiğimiz genler. Şimdi, İtalya liderliğindeki Brca Bcy Collaboration adlı büyük uluslararası çalışma, hangi mutasyonların daha tehlikeli olduğunu, yani daha düşük hayatta kalma oranıyla ilişkili olduğunu ve hangilerinin prognoz üzerinde daha az etkiye sahip göründüğünü keşfetti. Tedavilerin kişiselleştirilmesine yardımcı olacak ve vaka bazında risk azaltma stratejilerine rehberlik edecek çok önemli bilgiler.
Oncodonna bülteni
Koordinatörlüğünü yaptığı çalışma Matteo Lambertini Cenova Üniversitesi – Irccs Policlinico San Martino Hastanesi ile Modena Üniversitesi ve Reggio Emilia Üniversitesi'nin yaptığı araştırma, dünya çapında 33 ülkedeki 109 Merkez tarafından sağlanan, invaziv meme kanseri tanısı alan 40 yaşın altındaki kadınlara ilişkin verilerin retrospektif bir analizidir. Yeni sonuçlar şu adreste yayınlandı: Onkoloji Yıllıkları.
Brca genlerinin rolü
Genomu devasa bir talimatlar kütüphanesi olarak hayal edebilirsiniz. Brca1 (kromozom 17'de bulunur) ve Brca2 (kromozom 13'te bulunur), DNA hasarını onarma görevi olan iki tümör baskılayıcı gendir. Dolayısıyla bunların mutasyonu, arıza onarımına ayrılmış belirli bir ciltteki yanlış basım gibidir; bu, hücrenin “onarım ekibinin” sorunları kritik hale gelmeden önce düzeltmede çok daha fazla zorluk çekeceği anlamına gelir. “Özellikle – açıklıyor Eva Blondeaux Cenova merkezinin Klinik Epidemiyoloji Birimi'nden ve çalışmanın ortak yazarından yapılan bir araştırmaya göre, mutasyonlar yaşam boyu meme kanserine yakalanma olasılığını %80'e, yumurtalık kanserine ise %40'a kadar artırıyor.
Kalıtsal kanserler, Aiom: “Genetik testlere erişim daha hızlı yapılmalı”
kaydeden Dario Rubino
En tehlikeli mutasyonlar
Ancak mutasyonların hepsi aynı değildir: Patojenik olduğu iyi bilinenler ve önemi belirsiz olanlar (Vus kısaltmasıyla anılırlar) vardır. Ancak bugün daha ileri bir ayrım yapabiliriz. “Örneğin, BRCA 1 ve 2'yi 'kesen' mutasyonların proteini daha kısa ve kararsız hale getirdiğini, işlevselliğini etkilediğini ve taşıyıcı hastalarda hayatta kalma oranının kötüleşmesine yol açtığını gözlemleyebildik; öte yandan, son proteinin yalnızca bir amino asidini değiştiren tek bir DNA harfindeki mutasyonlar, daha uzun bir yaşam beklentisiyle ilişkili gibi görünüyor – diyor Angela Toss Çalışmanın yazarları arasında Modena Üniversitesi Anne, Çocuk ve Erişkin Tıp ve Cerrahi Bilimleri Bölümü Öğretim Üyesi Reggio Emilia da yer alıyor. Özetle, en önemli şey, mutasyonun üretilen proteinin gerçek işlevselliği üzerindeki sonucu.
Çalışma
Çalışma, 2000 ile 2020 yılları arasında invazif meme kanseri tanısı alan ve her biri Brca 1 veya 2 genlerinde mutasyon taşıyan 40 yaşın altındaki yaklaşık 3.300 kadının özelliklerini ve klinik sonuçlarını analiz etti. Spesifik olarak Brca1 genindeki 2.080 varyant ve Brca2 genindeki 1.214 varyant sınıflandırıldı. Tanımlanan varyantların çoğunluğu, vakaların %61,3'ünü oluşturan küçük ekleme veya silmelerle temsil edilir ve bunu tek nükleotid varyantları takip eder (Snv, %32,7. Bununla birlikte, genin kopya sayısındaki varyasyonlar nadir görünmektedir (yaklaşık %5). Bu varyantların sıklığı ve türleri, farklı popülasyonlar ve coğrafi bölgeler arasında önemli ölçüde değişmektedir.
Meme kanserinde kişiye özel tarama güvenli
kaydeden Tiziana Moriconi
Hastalar için ne anlama geliyor?
Araştırmacılar, “Mutasyon türü ile meme kanserinin özellikleri ve saldırganlığı da dahil olmak üzere klinik sonuçları arasındaki ilişkilerin belirlenmesi, tedavi stratejilerinin optimize edilmesine yardımcı olabilir” sonucuna varıyor. Örneğin, daha kötü prognozlarla ilişkili varyantların varlığı, hastaların profilaktik cerrahi veya gözetim gibi kişiselleştirilebilen farklı olası stratejiler arasında seçim yapmasına yardımcı olabilir. Veya mutasyonun hayatta kalma beklentileri üzerindeki etkisine bağlı olarak daha fazla veya daha az yoğun terapiler sağlama fırsatını gösterebilir.”
Bir yanıt yazın