Gözlemleyin, hipotez kurun, gösterin. Bilimsel yöntem birbirini takip eden adımlarla ilerler: Bazen bir koşu, bazen yavaş bir yürüyüştür, ancak titizlikle devam ederseniz sonuçlara ulaşırsınız. Katıldığı araştırmanın tarihçesi Antonio MarraAvrupa Onkoloji Enstitüsü'ndeki (IEO) doktor ve Milano Üniversitesi'ndeki araştırmacı bunu kanıtlıyor. Her şey bir gözlemle başlıyor: Neden bazı hastalarda genin germline mutasyonu var? BRCA2 İlaçların etkisi daha mı az sürüyor? Yani neden hastalığı daha erken ilerleyen kadınlar var? Buradan, araştırmacı ekibinin bu zayıf yanıtın nedenini keşfetmesine ve bu hasta grubuna standart olandan farklı bir şekilde nasıl tedavi edileceğini anlamaya çalışmasına yol açan bir araştırma yolculuğu başladı. Nature'ın sayfalarını dolduran bir araştırma öyküsü. Sadece bu da değil, bu sonuç, şu anda uluslararası bir araştırmanın merkezinde yer alan bir hipotez olan, bu hastalar için özel olarak hazırlanmış bir tedavinin belirlenmesi için değerli bir gösterge sağladı.
Ama sırayla gidelim. İlk adım ampirik gözleme içerik kazandırmaktı. “Klinikte standart tedavinin bazı hastalarda beklediğimiz faydayı sağlamadığını gördük ve kendimize bunun nedenini sorduk. Öncelikle yaklaşık 6.000 hastadan oluşan bir veri tabanı üzerinde bir analiz gerçekleştirdik. Bu analiz, bu yanıt azalmasının ara sıra gerçekleşen bir olay değil, geni etkileyen germ hattı DNA değişikliğinin doğrudan biyolojik bir sonucu olduğunu gözlemlememize olanak sağladı. BRCA2: Vakaların %5-10'undan bahsediyoruz”, diye açıklıyor Marra. Kısaca, hormon pozitif ve HER2 negatif hastalığı olan ve germline varyantları olan kadınlar için BRCA2 Endokrin tedavisine ve CDK4/6 inhibitörlerine dayanan standart tedavi beklendiği gibi çalışmıyor. Ve aslında, uygulanması sadece hastalığın kontrolünü sınırlamakla kalmıyor, aynı zamanda kadınları istenen etkiyi yaratmayacak tedavi yollarına da maruz bırakıyor. Başka bir şey düşünmeliyiz.
Meme kanserinin tedavisi bazen kısaltılabiliyor. Tedavinin etkinliğini azaltmadan
Letizia Gabaglio
Kişiye özel tedavi
Terziler gibi Marra ve meslektaşları da bu hastalar için kişiye özel elbiselerin nasıl dikileceğini düşündüler. İlk düşünce, PARP inhibitörleri olarak adlandırılan, bu tür mutasyonlara sahip tümörler için kullanılan ilaçlara geldi. “Aslında deneysel modellerde ve klinik verilerde, PARP inhibitörlerinin patojenik varyantları olan hastalarda CDK4/6 inhibitörlerinden daha iyi çalıştığını gözlemledik. BRCA2. Bunlar, birkaç yıldır kullanılan ve hem metastatik hem de başlangıçta BRCA1/2 değişiklikleri olan HER2 negatif meme kanserine karşı mükemmel sonuçlar veren ilaçlardır. Ancak sadece ikinci basamakta, yani ilk ilacın etkisi sona erdiğinde kullanılırlar. Yeni verilerimiz bunun yerine PARP inhibitörlerine patojenik bir varyant taşıyan hastalarda öncelik verilmesi gerektiğini göstermektedir. BRCA2 ilaca direnci geciktirebilir” diye devam ediyor Marra.
Araştırmacılar ancak standart tedavinin işe yaramadığını gösterdikten sonra PARP inhibitörleriyle tedavinin ilerletilmesinin gerekliliğini ortaya koymayı deneyebildiler. “Bu kanıta dayanarak, PARP1'in seçici bir inhibitörü olan saruparib ile uluslararası bir faz 3 çalışması devam etmektedir: aynı sınıftaki önceki nesil ilaçlarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde yenilikçi bir ilaçtır. Seçici bir inhibitör olan saruparib, tümör hücrelerinde değişikliklerle karakterize edilen tümör hücrelerine karşı daha büyük bir hassasiyetle hareket eder. BRCA1 Ve BRCA2Ayrıca hastalar için daha az toksisite pahasına”, diye açıklıyor Marra. Amaç açık: hastalığı çok daha uzun süre uzatmak ve hastanın genel durumunun kötüleşmesinin sonraki aşamalarda tedaviye erişimi engellemesini önlemek. Geriye kalan tek şey çalışmanın sonuçlarını beklemek.
Meme kanseri, hastalığın geri dönme riskini azaltan yeni bir hedefe yönelik tedavi
kaydeden Tiziana Moriconi
Germ hattı testi ve koruyucu hekimlik açısından etkileri
Değişiklikler BRCA2 bunlar başlangıçtan beri tümörde mevcuttur ve bu nedenle tanıdan itibaren belirlenebilirler ve aslında tanımlanmaları gerekir. Ne yazık ki bu durum henüz her yerde geçerli değil. Marra, “Bu çalışmayı dikkate almanın bir başka nedeni: Bu hastalarda ilk basamakta PARP inhibitörünün uygulanmasının fayda sağladığını gösterebilirsek, testin bireysel hastanın nasıl tedavi edileceğine karar vermek için gerekli olduğu daha da açık olacaktır” diye altını çiziyor Marra. Bu bilginin erken edinimi artık sadece bilişsel bir araştırma değil, aynı zamanda optimal tedavi yolunu tanımlamak için vazgeçilmez bir klinik eylemdir. Dahası, mutasyon durumunun bilgisi, ailenin onkolojik geçmişine bir pencere açarak kan akrabalarının kişiselleştirilmiş önleme programlarına erişmesine olanak tanır. Kısacası, klinikte olup bitenlerin dikkatli bir şekilde gözlemlenmesinden başlayarak, tedavinin kişiselleştirilmesini giderek gerçeğe dönüştüren ve hastaların prognozu ve yaşam kalitesinde somut bir iyileşme sağlayan bir dizi hipotez ve kanıt ortaya çıktı.
Bir yanıt yazın