Fazla kilolardan kurtulmak ve bu hedefi koruyabilmek muhteşem bir başarıdır. Ancak çeşitli hastalıkların önlenmesi açısından çok övülen faydaların tümüne en azından hemen sahip olmayabilir. Çünkü araştırmalar, obeziteye bağlı hastalıklara yakalanma risklerinin verilen kilolarla ortadan kalkmayabileceğini göstermiştir. Hemen değil. Bu, 5'ten 10'a kadar yıllar, hatta çok zaman alacaktır. Çünkü CD4+ kan bağışıklık hücreleri, yardımcı T lenfositleri, DNA'da yazılı olan obezite hafızasını epigenetik seviyede tutar ve bu hafıza dayanıklıdır, çünkü kilo verdikten sonra on yıla kadar dayanabilir. Bunun olası sonucu, tip 2 diyabet, otoimmün hastalıklar ve bazı kanserler gibi yüksek hastalık riskinin kilo kaybından sonra bile uzun süre devam etmesidir.
Obezite hastalarında beyin insülin üretimini uyarmak yerine bloke eder.
kaydeden Simone Valesini
10 yıl süren ve Birmingham Üniversitesi liderliğindeki Avrupalı bir grup tarafından yürütülen çalışma, Embo Raporları ve Glp-1 semaglutide ilacıyla yapılan bir çalışmada katılımcıları (12 hasta), on haftalık bir fiziksel egzersiz denemesini (27 kişi), çocuklukta obeziteye yol açan nadir bir genetik hastalıktan muzdarip insanları (Alström sendromu; 10 hasta) ve doymuş yağlardan yüksek diyete maruz bırakılan ve daha sonra tekrar normokalorik bir diyete tabi tutulan ve bunun sonucunda karın ve deri altı yağ kütlesinde azalmaya neden olan fareleri analiz etti. Sağlıklı insanlardan oluşan bir kontrol grubuyla. Koordinatörle görüştük. Claudio MauroBirmingham Üniversitesi'nden İtalyan immünolog.
Yeni obezite karşıtı ilaçlar diz protezi riskini azaltıyor
kaydeden Simone Valesini
Profesör Mauro, yağ dokusunun obeziteyle ilgili hafızası olduğu zaten biliniyordu ama buradaki sürpriz şu ki kan hücreleri de bu hafızaya sahip…
“Evet, kesinlikle, ve bu iyi bir haber değil, çünkü bazı inflamatuar belirteçlerin kilo kaybıyla birlikte normal seviyelere döndüğü doğruysa, riskler yüksek kalabilir. Fareler üzerinde çalışarak başladık ve kilo vermiş hayvanlarda adaptif bağışıklık tepkisinin inflamatuar kaldığını fark ettik ve bu nedenle epigenetik bir mekanizma düşündük.”
Ve böylece obez hastalara geçtiniz.
“Semaglutid kullanan ortalama BMI değeri 45 civarında olan hastaları takip ettik ve tedavinin başında ve 6 ay sonra 5 ila 25 kilo verdiklerinde analiz ettik. Bu noktada normal bir kan örneğinden CD4+ lenfositlerin inflamatuar belirteçlerinde semaglutid öncesi ve sonrası arasında büyük bir fark olmadığını, yani bu hücrelerin pro-obezojenik kaldığını gördük. 6 hafta boyunca normokalorik diyet uygulanan farede, erkekler için yaklaşık 5 yıla denk gelen bu durumda durum düzelmedi, ancak 12 hafta sonra normal immünolojik cevaba dönüş eğilimi vardı, bu nedenle semaglutid ile daha uzun süreli tedavi gören erkekler üzerinde de ne olacağını görmek için çalışmalarımıza devam etmek istiyoruz.”
Kısacası faydaları yıllar sonra ortaya çıkacaktır, kilo vermek yeterli değildir.
“Evet, verilen kilonun korunmasının önemli olduğuna inanıyoruz çünkü kilo kaybı uzun süre sürdürülmezse riskin azaltılması açısından faydaları daha az olabilir. Örneğin, bizim çalışmamızdan birkaç hafta sonra ortaya çıkan başka bir çalışmada, deney boyunca yüksek yağlı diyet uygulayan farelerde olduğu gibi, kilo veren farelerde de tümör geliştiği, normokalorik diyet uygulayan kontrol grubunun ise korunduğu gösterildi.”.
Hangi mekanizmalar devreye giriyor?
“Obezite hafızasının temelinde immünolojik yaşlanma ve otofaji mekanizması yatıyor. İlk durumda tip 2 diyabetli hastalarda kullanılan glifozinlerle yaşlanan bağışıklık hücrelerini seçici olarak öldürebildiğinizi biliyoruz ve bu ilaçların obezite hafızasının süresini azaltıp azaltmadığını görmek için bunları takip çalışmalarında kullanmak istiyoruz. Otofaji durumunda ise hücreler hayatta kalmak için kendilerinin bir kısmını yiyor ve obezitenin strese tepki olarak bu süreci tetiklediği biliniyor. Otofaji inhibitörleri ama klinikte yok Çalışmamıza göre kilo vermenin tüm faydalarını elde etmenin en iyi yolu, ilaç kullanımının yanı sıra yaşam tarzı değişiklikleriyle bunu birkaç yıl sürdürmektir.
Bir yanıt yazın