Kaşıntının sırrı ortaya çıktı ve kaşıyarak rahatlama hissetmemizin ve durma zamanının geldiğini anlamamızın nedeni. Hastaların acılarını hafifletmek için yeni umutlar açabilecek keşif atopik dermatit, egzama veya sedef hastalığı gibi kronik kaşıntı ile ilişkili hastalıklar 25 Şubat Çarşamba gününe kadar San Francisco'da yapılması planlanan Biyofizik Derneği'nin 70. Yıllık Toplantısında.
Trpv4'ün beklenmedik rolü
Belçika Leuven Üniversitesi'nden Roberta Gualdani ve meslektaşları tarafından imzalanan çalışma, hücre zarını geçerek iyonların dışarıdan içeriye veya içeriden içeriye doğru akışını yöneten bir protein yapısı olan Trpv4 iyon kanalının oynadığı kilit ve “beklenmeyen” rolü ortaya koyuyor.
“Başlangıçta – diyor Gualdani – Trpv4'ü ağrı bağlamında çalışıyorduk, ancak ağrılı bir fenotip yerine, bu iyon kanalının “kaşıntıdaki bir değişiklikle ve özellikle de kaşıma davranışının düzenlenme şekliyle” nasıl bağlantılı olduğu çok açık bir şekilde ortaya çıktı. Bilim adamlarının tanımladığı Trpv4, duyusal nöronların zarlarında 'moleküler kapılar' görevi de gören ve iyonların fiziksel veya kimyasal uyaranlara yanıt olarak akmasına izin veren bir iyon kanalları ailesine aittir. Bu yapılar sinir sisteminin sıcaklığı, basıncı ve doku stresini algılamasına yardımcı olur. Trpv4'ün mekanosensasyona (hücrelerin fiziksel güçleri algıladığı biyolojik süreç) katıldığı şüphesi yeni değildi, ancak bu kanalın kaşıntıdaki rolü tartışmalı olmaya devam etti. Bunu tam olarak anlamak için Gualdani'nin laboratuvarı, yalnızca duyu nöronlarında Trpv4'ü seçici olarak ortadan kaldıracak şekilde genetiği değiştirilmiş bir fare modeli tasarladı. Araştırmacıların, Trpv4'ün tüm dokulardan çıkarıldığı ve kanalın gerçekte nerede hareket ettiğini tam olarak belirlemeyi zorlaştırdığı önceki çalışmaların ana sınırlamasını atlamalarına olanak tanıyan bir yaklaşım.
Araştırmacılar, genetik araçlar, kalsiyum görüntüleme ve davranış testlerinin bir karışımını kullanarak, nöronal Trpv4'ün, klasik olarak dokunmayla ilgili olan, düşük eşikli Aβ mekanoreseptörleri olarak adlandırılan sinir hücrelerinde ve ayrıca kaşıntı ve ağrı yollarıyla bağlantılı duyu nöronlarının alt gruplarında ifade edildiğini açıkladı. Bilim adamları harekete geçtiğinde farelerde kronik kaşıntı durumu karakterize ettiği şeye benzer atopik dermatit“şaşırtıcı sonuçlar” gözlemlendi: Nöronal Trpv4'e sahip olmayan kemirgenler daha az kaşındı, ancak bunu her yaptıklarında normalden çok daha uzun süre kaşındılar. Araştırmacılar böylece bu iyon kanalının ikili bir işleve sahip olduğu sonucuna vardı: Trpv4, cilt hücrelerinde kaşıntı hissini 'açar', mekanosensör nöronlarda ise negatif bir geri bildirim sinyali başlatarak 'kapanır'. Yani omuriliğe bilgi verecek bir sinirsel mesaj başlatır. kendimizi yeterince kaşıdığımız beynimize, artık durmanın zamanı geldiğini. Nöronal Trpv4 olmadan bu sinyal gönderilmez, rahatlama hissetmeyiz ve kaşınmaya devam ederiz.
Hastalıkların tedavisinde olası rol
Yazarlar, çalışmanın sonuçlarını “Trpv4'ün kaşıntıdaki rolünün daha önce düşünülenden daha karmaşık olduğunu” öne sürüyor. Cilt hücrelerindeki kanal kaşıntı hissini tetikliyor gibi görünse de, nöronlardaki aynı kanalın bunları düzenlemeye ve sınırlamaya yardımcı olduğu görülüyor. “İkili bir rolü var; şunun altını çiziyorlar: ilaç gelişimi için önemli çıkarımlar“.
Gualdani, patolojilerle ilişkili kronik kaşıntıyla mücadelede “Trpv4'ü genel bir şekilde bloke etmek çözüm olmayabilir” diye açıklıyor. “Bilimin öne sürdüğüne göre gelecekteki tedaviler, çok daha hedefe yönelik olmalı, belki de kaşınmayı ne zaman durdurmamız gerektiğini bize söyleyen nöronal mekanizmalara müdahale etmeden sadece cilt üzerinde etkili olmalı.”
Araştırmacılar, “Kronik kaşıntı, egzama, sedef hastalığı ve böbrek hastalığı gibi rahatsızlıkları olan milyonlarca insanı etkiliyor, ancak etkili tedaviler hala sınırlı” diye hatırlıyor. “Kaşınmayı ne zaman durduracağımızı söyleyenler de dahil olmak üzere, kaşıntıyı düzenleyen kesin mekanizmaları anlamak, terapötik gelişim için yeni yollar açabilir.”
Bir yanıt yazın