Çift immünoterapi durvalumab artı tremelimumab'a dayanan yeni bir terapötik kombinasyon, moleküler hedefli terapi lenvatinib ve transarteriyel kemoembolizasyon prosedürü (Tace) ile birlikte, tedavi edilemeyen karaciğer kanseri olan hastalarda hastalığın ilerleme riskini %30 azalttı. Chicago'daki Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin (Asco) 2026 Kongresi'nde sunulan 3. aşama Emerald3 çalışmasından ortaya çıkan şey budur. Deneme sonuçları, durvalumab ve tremelimumabın, lenvatinib ve Tace ile kombinasyon halinde, embolizasyona uygun, rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinomu (HCC) olan hastalarda tek başına Tace ile karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalımda (Pfs) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşmeye yol açtığını gösterdi. Deney kollarındaki hastalar, Tace'den önce ve ardından Tace ile eş zamanlı olarak lenvatinib ile birlikte veya lenvatinib olmadan Stride (Tek tremelimumab düzenli aralıklı durvalumab) rejimi ile tedavi edildi. Bu bulgular bugün kongrede sözlü oturumda sunulmaktadır.
Planlanan bir ara analizde, lenvatinib ve Tace ile kombinasyon halindeki Stride rejiminin, tek başına Tace ile karşılaştırıldığında hastalığın ilerlemesi veya ilerleme olmadığında ölüm riskinde %30'luk bir azalma gösterdiği belirtildi. Ortalama progresyonsuz sağkalım bu tedavi rejimi için 13,0 aydı; Tace için ise bu süre 9,8 aydı. Pfs'deki iyileşme, önceden tanımlanmış tüm önemli hasta alt gruplarında tutarlıydı. Genel sağkalımın (OS) ikincil son noktası için, tek başına Tace'e kıyasla lenvatinib ve Tace içeren Stride rejimiyle sayısal olarak daha iyi sağkalım gözlendi, ancak mevcut takipte fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (Hr 0,84; CI %95). Bu analizde resmi olarak değerlendirilmese de, Stride rejimi (lenvatinib olmadan) artı Tace ile tek başına Tace'i karşılaştıran tedavi kolu için Pfs ve Os'nin ikincil son noktaları, Pfs (Hr 0,71; %95 GA) ve Os'de (Hr 0,70; %95 GA) klinik olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Medyan Pfs, Stride artı Tace için 12,9 ay iken, yalnızca Tace için 8,1 aydı. İki çalışma kolunu karşılaştıran önceden tanımlanmış bir araştırma analizinde, viral olmayan etiyolojiye sahip hastalarda progresyonsuz sağkalımda lenvatinib kolu lehine bir iyileşme gözlendi (Hr 0,70; %95 GA). Çalışma, her iki çalışma kolunda da genel sağkalımı (OS) ve diğer önemli ikincil sonlanım noktalarını değerlendirmeye devam edecektir.
Humanitas Üniversitesi Tıbbi Onkoloji doçenti ve Milano, Rozzano'daki IRCCS Humanitas Klinik Enstitüsü Hepatobiliopankreatik Onkoloji Birimi başkanı Lorenza Rimassa, “En yaygın karaciğer kanseri olan hepatoselüler karsinomlu hastaların yaklaşık %30'u, tümöre giden kan akışını bloke eden ve kemoterapi veya radyoterapinin doğrudan karaciğere uygulanmasına izin veren girişimsel bir radyoloji prosedürü olan embolizasyona uygundur” diye açıklıyor. Bu ortamda, embolizasyon uygulanan hastaların çoğunluğunda 1 yıl içinde hastalık ilerlemesi görülür. Embolizasyona uygun karaciğer kanseri hastalarının, hastalığın ilerlemesini geciktirmek ve prognozu iyileştirmek için acilen yeni terapötik seçeneklere ihtiyacı vardır. Emerald-3 çalışmasında, tek doz tremelimumab ile durvalumab monoterapisi ile yenilikçi bir 'bağışıklık hazırlama' yaklaşımına dayanan Stride rejimi, tremelimumab'ın bağışıklık tepkisinde bir 'destek' sağlayabilmektedir. Bu ikili immünoterapi rejimiyle, Emerald-3 çalışmasında neredeyse 3 hastadan 1'i hayatta ve tedaviden 2 yıl sonra hastalıkta ilerleme yok. Bu, lenvatinib ilavesi olsun ya da olmasın sağkalımın iyileşmesine yönelik bir eğilim ile ilişkili önemli bir ilerlemedir.
İtalya'da her yıl 12.500'den fazla yeni karaciğer kanseri tanısı konulduğu tahmin edilmektedir. AIOM (İtalyan Tıbbi Onkoloji Derneği) başkanı Massimo Di Maio, “Vakaların çoğunluğu hepatit B ve C virüsü enfeksiyonu gibi bilinen risk faktörlerine atfedilebilir – son yıllarda 'viral olmayan' vakalarda, yani genellikle aşırı kilo ve diyabetle veya karışık, metabolik ve etil etiyolojiyle bağlantılı metabolik etiyolojide giderek artan bir artış olmuştur. Bu epidemiyolojik değişiklik, İtalya'da zorunlu olan anti-HBV aşısının etkisinden kaynaklanmaktadır. 30 yılı aşkın bir süredir, HCV için antiviral tedaviler ve Batı ülkelerinin karakteristik özelliği olan aşırı, yağdan zengin beslenme ve hareketsiz yaşam tarzı. Risk altındaki kişilerin (yani kronik karaciğer hastalığı olanların) yılda iki kez karaciğer ultrasonu ile izlenmesi, potansiyel olarak iyileştirici müdahalelerle karaciğer kanserinin erken aşamada teşhis edilmesine ve hayatta kalma oranının iyileştirilmesine olanak sağlamaktadır. Ne yazık ki, vakaların yarısından fazlasında hastalığın ileri bir aşamada keşfedildiği ortaya çıkmıştır. Emerald-3 çalışmasının sonuçları, birçok tümör türünde olduğu gibi, ilerlemiş hastalıkta daha erken aşamalarda etkili olduğu kanıtlanmış tedavilerin kullanılmasıyla deney yapma olasılığının bir örneğidir”, diye altını çiziyor Di Maio.
Milan Üniversitesi Cerrahi profesörü ve Milano Irccs Vakfı Ulusal Tümör Enstitüsü Onkolojik Cerrahi (hepato-gastro-pankreatik) ve Karaciğer Nakli direktörü Vincenzo Mazzaferro, “Karaciğer nakli, karaciğerle sınırlı hastalığı olan hastalar için tedavinin bir parçası olabilir, tedaviye yeterli yanıt belirli bir süre boyunca gözlemlendiğinde” diyor. Orta evre hastalığı olan hastalar için bugüne kadarki bakım standardı Tace, yani girişimsel radyoloji prosedürü ile temsil edilmiştir; sirozu sıklıkla komplike eden hepatoselüler karsinomun en iyi tedavisinin, multidisipliner ekipler oluşturan çeşitli uzmanların katkısını gerektirdiğini unutmayın.
Emerald-3 (notun ayrıntıları) randomize, açık etiketli, sponsor kör, çok merkezli, küresel bir faz 3 çalışma olup, 1.500 mg durvalumab'a ek olarak 300 mg tek başlangıç dozunu, ardından her 4 haftada bir durvalumab (Stride rejimi) artı lenvatinib ile birlikte veya lenvatinib olmadan Tace'i, rezeke edilemeyen Hcc'li toplam 760 hastada tek başına Tace ile karşılaştırır. embolizasyon. Çalışma Kuzey Amerika, Avrupa, Güney Amerika ve Asya dahil 22 ülkede 171 merkezde gerçekleştirildi.
Bir yanıt yazın