Barselona Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IIBB) tarafından ortaklaşa yürütülen bir çalışma Yüksek Bilimsel Araştırma Kurulu (CSIC) ve ilişkili İdibaps, hepatoselüler karsinomda en çok kullanılan tedavilerden biri olan cabozantinib ilacının şimdiye kadar bilinmeyen bir etki mekanizmasını tanımladı. en yaygın tür Birincil karaciğer kanseri – bağışıklık tepkisinin aktive edilmesine katkıda bulunur bir hayvan modelinde. Ayrıca araştırmacılar, bu ilacı kemirgenlerde bağışıklık sistemini güçlendirici bir maddeyle birleştirerek antitümör etkilerinin önemli ölçüde arttığını gösterdi.
Dergide yayımlanan çalışma Deneysel ve Klinik Kanser Araştırmaları Dergisiaçık yeni bir tedavi yolu tanımlamak insanlarda arttırıcılar Kabozantinib'in etkisini artıran. Hepatoselüler karsinomun ileri evrelerinde tedavi seçenekleri sınırlıdır. 5 yıllık hayatta kalma ile %20-25'e yakın. Her ne kadar son yıllarda immünoterapi önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir, ancak tüm hastalar etkili bir şekilde yanıt vermemektedir.
bağışıklık tepkisi
Araştırmacılar, mevcut tedavilerin nasıl çalıştığını anlamak ve anti-tümör bağışıklık tepkisini geliştirmeye yardımcı olacak ipuçlarını keşfetmek, onkoloji araştırmalarında bir öncelik olduğunu belirtiyor. IIBB-CSIC ekibi bir tirozin kinaz inhibitörü olan kabozantinib'in, sadece tümör büyümesini azaltmakla kalmazancak kemirgenlerde mitokondride (hücrenin enerji merkezleri) değişikliklere neden olur, bu da onların başarısız olmasına ve DNA'larının küçük parçalarını serbest bırakmalarına neden olur. Bu, bilinen doğal bir savunma mekanizmasını harekete geçiren bir iç uyarı görevi görür. cGAS/STING yoluyla olduğu gibibaşlatan bağışıklık tepkisi.
Albert MoralesIIBB-CSIC ve Karaciğer ve Sindirim Hastalıkları (Ciberehd) alanındaki Ağ Biyomedikal Araştırma Merkezi'nde araştırmacı, bunun ayrıntılarını şöyle açıklıyor: mitokondriyal DNA Bir tehlike sinyali olarak algılanır ve tümör hücresinin kendi içindeki bir savunma yolunu etkinleştirir.
Bu yolun aktivasyonu, tümöre karşı erken uyarı sistemi olarak işlev gören, doğuştan gelen bağışıklığın temel mekanizmasını harekete geçirir. açıklıyor Anna TutusausCiberehd'in ilk yazarı ve araştırmacısı: “Bu yol, tip I interferonların üretimini ve pro-inflamatuar genlerin ekspresyonunu uyarır, bu da daha sonra değiştiren sinyaller üretir. tümör mikro ortamı ve tümöre saldıran bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivasyonunu ve mobilizasyonunu teşvik eder.
Daha az tümör büyümesi
Bu tepki açıkça görüldü fare modellerinde, kanser hücreleri içindeki alarm mekanizmasının aktivasyonu, tümör büyümesini kontrol altına alma konusunda daha büyük bir yetenekle sonuçlandı. Araştırmacılar ayrıca kabozantinib'i kemirgenlerde aynı yolu güçlendiren bir bileşikle (“DMXAA” adı verilen) birleştirerek bağışıklık reaksiyonunun “daha da yoğun ve daha yoğun” olduğunu buldular. tümör daha etkili bir şekilde küçüldü“.
Farelerde bulunan bu alarm mekanizmasının insanlarda aktif olup olmadığını kontrol etmek için ekip 18 hastadan alınan kan örneklerini analiz etti.
olup olmadığını kontrol etmek için bu alarm mekanizması farelerde bulunan insanlarda aktif olabilirEkip, hali hazırda kabozantinib tedavisi gören 18 hastadan alınan kan örneklerini analiz etti. Bağışıklık ve hücresel stresle ilgili bir dizi proteinde değişiklikler buldular; bu da sırasıyla hastalarda savunmanın aktif olduğunu ve hasarlı hücrelerin bulunduğunu doğruladı. mitokondride.
Farklı türler
Çalışmanın yazarları bunun, STING yolu aktive edildiğinde fare modellerinde gözlemlenenlerle tutarlı olduğunu açıklıyor; bu da aynı mekanizmanın kabozantinib ile tedavi edilen hastalarda da aktif olabileceğini düşündürüyor. Ancak 'DMXAA' bileşiği yalnızca kemirgenler üzerinde çalışırtürler arasındaki farklılıklar nedeniyle insanlarda STING yolunu aktive edemediğinden. Ancak bunun, bu mekanizmayı geliştirmenin mümkün olabileceğini gösteren bir kavram kanıtı olacağını vurguluyorlar. insanlarda da yeni bir gelecek stratejisi.
liderliğindeki bu araştırma Albert Morales (IIBB‑CSIC/Idibaps) ve Anna Tutusaus (Ciberehd), ile Patricia Binici ilk imza sahibi olarak (IIBB-CSIC/Idibaps), Karaciğer ve Sindirim Hastalıkları (Ciberehd, Maria Reig), Kardiyovasküler (Cibercv, Pablo García de Frutos) ve Nörodejeneratif (Ciberned, Anna Colell) CSIC
Okumaya devam etmek için abone olun
Bir yanıt yazın