Kanser tedavisinden sonra, vücutta inflamasyonu körükleyen ve nüksetmeye yol açan hücreler kalır. Şimdiye kadar onlara saldırmanın zor olduğu düşünülüyordu. Şimdi araştırmacılar bu tehlikeli “zombi hücrelerinin” savunmasızlığını çözüyorlar.
Kemoterapi tümör hücrelerini durdurabilir. Ancak çoğu zaman hepsi kaybolmaz: Bazıları vücutta kalır, artık bölünmez ve çalışmaya devam eder. Bu sözde “zombi hücreleri” iltihaplanmayı tetikler ve nüksetmeleri tetikleyebilir. Uzun bir süre boyunca araştırmacılar bunları özel olarak ortadan kaldırmanın bir yolunu bulamadılar.
“Nature Cell Biology” dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, bu hücrelerin beklenmedik bir kırılganlığa sahip olduğunu gösteriyor. Uluslararası bir araştırma ekibi, yaşlanan hücreleri spesifik olarak öldürüp öldürmediklerini görmek için 10.000'den fazla kimyasal bileşiği test etti. Bunlardan 38'i çalıştı. Ve araştırmacılar görünüşe göre “zombi hücrelerini” canlı tutan bir enzim keşfettiler.
Merkezde GPX4 enzimi bulunur. Agresif yağ parçalama ürünlerinin hücre zarında birikmesini önleyerek hücreleri oksidatif hasardan korur. Bu sağlıklı hücreler için önemlidir, ancak yaşlanan hücreler için hayati önem taşımaktadır. Çünkü bu hücreler sürekli stres altındadır: Daha fazla reaktif oksijen molekülü üretirler, demir depolarlar ve yağ metabolizmalarını dönüştürürler.
Bunu yaparken de kendilerini tehlikeli bir duruma sokuyorlar. Normalde hücre ölümünün özel bir biçimi olan ferroptozu tetikleyen tam da bu koşullardır. Demir ve oksitlenmiş lipitler hücre zarını tahrip eder. GPX4 burada koruyucu bir kalkan görevi görüyor. Bu korumanın kaybolması durumunda sistem çöker ve hücreler ölür.
Araştırmacıların gösterebildiği şey tam olarak buydu: Eğer özellikle GPX4'ü bloke ederlerse yaşlanan hücreler çöker. Sağlıklı hücreler önemli ölçüde daha az duyarlı tepki verir. Karşılaştırılabilir bir stres altında değildirler ve bu nedenle bu koruyucu sisteme daha az bağımlıdırlar.
Bu özellikle kanser tedavisi için ilginç olabilir. Kemoterapi veya hedefe yönelik ilaçlar gibi birçok tedavi, başlangıçta yalnızca tümör hücrelerini durdurur ve onları yaşlanan bir duruma sürükler.
Yeni sonuçlar bu hücrelerin daha sonra spesifik olarak öldürülebileceğini gösteriyor. Farelerle yapılan deneylerde, standart tedavi ile GPX4 inhibitörlerinin kombinasyonu tümörlerin daha küçük olmasına ve daha az “zombi hücresinin” oluşmasına yol açtı.
Araştırmacılar bu yaklaşımı üç farklı kanser modelinde (prostat kanseri, yumurtalık kanseri ve melanom) test etti. Yumurtalık kanserindeki sonuçlar özellikle açıktı: Kemoterapi ilacı sisplatin ve GPX4 inhibitörünün bir kombinasyonunu alan fareler, deneyde yalnızca sisplatin ile tedavi edilen hayvanlara göre önemli ölçüde daha uzun yaşadı.
Ekip bu nedenle “çifte sorundan” söz ediyor: İlk olarak terapiler kanser hücrelerini durma noktasına getiriyor, ardından koruyucu mekanizmaları kapatılıyor. Bu hücrelerin temel bir özelliği çok önemlidir: kendilerini yok edecek ve yalnızca aktif direnç sayesinde hayatta kalabilecek zararlı molekülleri biriktirirler.
Çalışma lideri Jesus Gil, “Daha fazlasını öğrendikten sonra, bir sonraki adım, hangi tür kanser hücrelerinin veya belirli hastaların bu tedaviye daha iyi yanıt verebileceğini anlamak olacaktır. Örneğin, kemoterapi alan bir hasta çok fazla GPX4 proteini üretiyorsa, bu süreç, iyileşme etkisini artırmak için mevcut kaynaklarla birlikte kullanılabilir” dedi.
Bu yaklaşımın doğrudan insanlara aktarılıp aktarılamayacağı henüz belli değil. Ayrıca GPX4 sağlıklı hücrelere de zarar verebilir; ileriki çalışmaların ne kadar güçlü olduğunu ve nerede olduğunu göstermesi gerekecek. Ayrıca “zombi hücreleri” tek tip bir grup değildir; dokuya ve tetikleyiciye bağlı olarak büyük ölçüde farklılık gösterirler.
Bir yanıt yazın