“Sarayın temellerini atıyoruz. Bitirmek zaman alacak ama temeller olmasaydı imkansız olurdu. Bugün temellerini atıyoruz.” Son yıllarda tamamen genetik nedenlerin makul bir şekilde dışlanabileceği kadar şiddetli ve hızlı bir şekilde artan otizm olgusunun daha iyi anlaşılmasına hizmet eden temeller. Ve bağırsak mikrobiyomundan başlayarak, hastalığın olası biyobelirteçlerinden biri olabilecek diğerlerinin hipotezine yol açıyor.
Alessio FasanoHarvard Tıp Fakültesi'nde Pediatri profesörü, uluslararası bilim insanı, otoimmün bir hastalık olarak nitelendirdiği çölyak hastalığının büyük bilim adamı, aynı zamanda Harvard ile memleketi Salerno arasında bir ortak girişim olan Ebris vakfının başkanı ve bilimsel direktörüdür; burada Horizon 2020 programı kapsamında finanse edilen ve otizmde genom, çevre, mikrobiyom ve metabolomun kısaltması olan Gemma projesinin ön verilerini sunmayı seçtiği şehirdir. Dünyanın her yerinden üniversiteler, araştırma merkezleri ve ortaklar. Avrupa ve ABD. Kendisiyle röportaj yaptığımız yer, projede yer alan birçok uluslararası araştırmacıyı bir araya getirdiği şehirdeydi.
Profesör Fasano, otizmli çocukların sayısı ne diyor?
“Gördüğümüz ani ivmeyi genetiğin tek başına açıklayamayacağını söylüyorlar. Kırk yıl önce otizmli on bin çocuktan birindeydik, bugün epidemiyolojik araştırmalar bize Avrupa Birliği'nde 41 doğumda bir, Amerika Birleşik Devletleri'nde ise 36 doğumda birinde olduğumuzu söylüyor. Genetiğin bununla bir ilgisi var ama bu yeterli değil. Ayrıca artık sadece otizmden değil, bir spektrumdan, dolayısıyla çeşitli alt popülasyonlardan bahsettiğimiz için.”
Dolayısıyla çevresel faktörlerin de makul bir şekilde bununla bir ilgisi var, peki hangilerini incelemeye karar verdiniz?
“Aslında amaç çevreyi dikkate almaktı. Bilimsel olarak geçerli sonuçlara varmadan kirlilik veya aşılarla ilgili çok fazla konuşma yapıldı. Ancak Gemma'nın fikri farklıydı: Neden aynı risk göz önüne alındığında – risk bir erkek veya kız kardeşin otizmli olması, yüzdelerin 15'te 1'e çıktığı durumlarda – bazı çocuklar hastalanıyor ve diğerleri hastalanmıyor? Buradaki fikir, risk altındaki çocuklardan kimin yanlış yola girdiğini ve önceden anlamamıza yardımcı olabilecek biyolojik bir imza aramaktır. Ve kim hastalanmıyor? Epidemiyolojik gözlemler otistik çocukların %90'ında mide-bağırsak sorunları olduğunu gösterdiğinden ve iletişimin beyin-bağırsak ekseninde iki yönlü olduğunu bildiğimizden, hipotez mikrobiyomun işin içinde olabileceği yönündedir.”
Yani hipotez mikrobiyomun bir rolü mü?
“Beyni ve bağırsağı birbirine bağlayan üç otoyol var – diyor bir kahve içerken – biri iki organı birbirine bağlayan vagus siniri, sonra tokluğu beyne ileten nöroendokrin yol var, açık olmak gerekirse anti-obezite ilaçları, GLP-1 agonistleri kullanan ve son olarak dengesizse bağışıklık sistemini harekete geçiren ve beyne ulaşabilen bir iltihap oluşturan bağırsak geçirgenliği var. Mikrobiyom tarafından kontrol edilen üç otoyol, mantıksal çalışmaktan daha fazlasıydı.”
Peki ne yaptın?
“Halihazırda mikrobiyom ile otizm arasında ilişki kuran çalışmalar var ancak hepsi tanımlayıcı. Daha da ileri gittik ve bazılarının neden hastalanıp bazılarının hastalanmadığını anlamaya çalışmak için risk altındaki çocuklardan alınan 21 binden fazla biyolojik örneği kullandık. 7 yıllık çalışmanın ardından çevrimiçi olarak yayınlanacak önemli veriler topladık ve 3 ila 12 ay arasında farklılıklar görmeye başladığımız ve bazı faktörlerin daha büyük riskle ilişkili göründüğü bir pencere olduğunu anladık. Bunlar arasında, vajinal doğum ve emzirmeye kıyasla sezaryen doğum ve yapay emzirme yer alıyor; risk yaklaşık iki buçuk kat daha fazladır ve bunların tümü, doğal olarak doğan ve emzirilenlerde anneden miras kalan mikrobiyomun farklı bileşimiyle bağlantılıdır. Ayrıca hastalanan çocuklarda anne sütünde bulunan bifidobakteri gibi koruyucu bakteri türleri kaybolur ve Clostridia gibi kötü bakteri popülasyonu artar. Hemen ardından bağırsak geçirgenliğini düzenleyen zonulin de artıyor, ardından bağışıklık sistemi harekete geçiyor ve 12-18 ay sonra bu çocuklar hastalanıyor.”
Açıkça sorulan soru şudur: Mikrobiyomu değiştirerek ve daha iyi modüle ederek bu çocukların kaderini değiştirebilir miyiz?
“İyimseriz ama lütfen otizm tedavisindeki keşiflerle ilgili manşetlere yer vermeyin, çünkü bunun arkasında umudu olan ve kendilerini kandıramayan aileler var. Bununla birlikte, bir sinbiyotik (probiyotik ve prebiyotik, ed.) uygulayarak hasta çocuklarda gastrointestinal ve davranışsal semptomları iyileştirdik ve bakteri dengesinin mikrobiyomu daha az saldırgan hale getirdiğine inanıyoruz. Hastalarda hastalığı önceden tahmin etmemize olanak tanıyan ölçülebilir ve tanımlanabilir biyobelirteçler belirlemeyi umuyoruz. Riski yavaşlatıyor ya da belki de önlüyor. Üstelik dışkı naklinin kullanıldığı ve otizmli çocukların iyileştiğini gösteren çalışmalar da var, bu da mikrobiyomun bununla bir ilgisi olduğuna dair bir işaret”.
Gemma'ya göre, davranışa dayalı bir tanıdan, biyolojik verilere dayalı bir tanıya geçiş mümkün olacak mı?
“Biz de böyle düşünüyoruz ve 71 çocuğu otizm tanısı alan 344 aileden elde edilen veriler yalnızca risk tahminine değil aynı zamanda kişiselleştirilmiş müdahaleye de yol açabilir.”
Bir yanıt yazın