Hemofili B hastası olan 64 yaşındaki ilk İtalyan hasta, Milano'da, pıhtılaşma bozukluklarının yönetimi için uluslararası bir mükemmeliyet merkezi olan ve bugün, İlaç Ajansımız Aifa tarafından onaylanan, bu terapinin kullanımına ilişkin yetkiye sahip tek kişi olan Polikliniğin Hemofili Merkezi'nde gen terapisine tabi tutuldu.
Eşsiz bir infüzyon
Tek bir intravenöz infüzyonla gerçekleştirilen terapiye Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) adı veriliyor ve birkaç milyon avroluk fahiş bir maliyeti var ve 18 yaşın üzerindeki ciddi ve orta derecede ciddi hastalar için kullanılıyor. İyileşmiyor – ya da en azından biz öyle olmadığını düşünüyoruz – ama 13 yıl önce Londra'daki University College'da aşılanan ilk hastada hâlâ işe yarıyor.
Hemofili B nedir
Ama bir adım geriye gidelim. Hemofili B, kanın pıhtılaşması için gerekli olan bir protein olan faktör IX'un eksikliği ile karakterize konjenital kalıtsal bir hastalıktır. Faktör IX eksikliği, tipik olarak eklemler veya kasların etrafında, aynı zamanda sindirim sistemi, böbrekler ve merkezi sinir sisteminde veya diş çekimi veya ameliyat gibi travmalardan kaynaklanan spontan kanamalara neden olur. Hatta yılda 40-50 kanama oluyor. Hastalar erkektir, kadınlar taşıyıcıdır ancak hastalık X kromozomuna bağlı olduğu için hastalanmazlar: İki kromozoma sahip kadınlarda sağlıklı olan hasta olanı telafi ederken, yalnızca bir kromozoma sahip olan erkeklerde hastalığa neden olur. Hemen kendini gösteren hastalık.
Vakaların %70'inde kalıtsal
“Vakaların yüzde 60-70'inde kalıtsal bir hastalık var. Sağlık Flora PeyvandiGen tedavisini yürüten Milan Polikliniği Hemostaz ve Tromboz SC Dahiliye Direktörü, ancak vakaların %30'unda hastalığın şaşırtıcı bir şekilde kendini gösterdiği görülüyor. İlk belirtiler zaten bir yaşında görülüyor, çocuklar emeklemeye ve dizlerinden kanamaya başladığında, ebeveynler için gerçek bir şok oluyor.”
Kaç hasta insan var?
Bugüne kadar, İtalya'da %60-70'i ağır hasta olan yaklaşık 400 hemofili B hastası, kan pıhtılaşma faktörünün düşük seviyelerini geçici olarak değiştirmek veya entegre etmek amacıyla ömür boyu Faktör IX'un profilaktik infüzyonlarına tabi tutuldu. Profesör Peyvandi şöyle açıklıyor: “Eskiden haftada iki kez infüze ediyorduk – artık infüzyonları iki haftada bire düşürmemize olanak tanıyan uzun etkili ürünler var, ancak yine de, özellikle küçükler için yüksek duygusal etkiye sahip olan venöz erişime ihtiyacımız var”.
Terapi nasıl çalışır?
Ama terapinin nasıl çalıştığını görelim. “Daha uzun bir yarı ömre sahip olması için değiştirilmiş faktör IX ile doldurulmuş bir adeno-ilişkili viral vektör (AAV5) kullanılır. Bu vektör karaciğere ulaşır ve birkaç hafta sonra organ, eksik olan faktör IX'u üretebilir, yani onu üreten organizmanın kendisidir, endojen bir üretim. Ayrıca, üretim öngörülebilir ve sabittir, örneğin hemofili A için gen terapisinde önce zirveler sonra düşüşler olur. Açıkçası, hastalar hem Kısa vadeli ve uzun vadeli güvenlik, çünkü virüs, steroidlerle tedavi edilebilen ve karaciğer enzimlerinde artışa neden olan karaciğer iltihabına neden olabilir. Kılavuzların, hastaların 15 yıla kadar çok uzun bir süre boyunca izlenmesini öngörmesi tesadüf değildir.”
Kimler aday olabilir?
Açıkçası hemofili B hastalarının tümü gen terapisine uygun değildir. Ancak yalnızca faktör IX'u yüzde 2'nin altında olanlar. Açıklığa kavuşturmak gerekirse, sağlıklı bir kişide %70-80 ile %150 arasında değişen bir faktör IX bulunurken, şiddetli hemofili B hastasında bu oran %1'in altındadır, orta derecede şiddetli olanda 1 ile 5 arasında ve hafif olanda ise %5 ile 40 arasındadır. Yalnızca viral vektöre karşı spesifik bir antikoru olmayan ve 18 yaşın üzerindeki %2'nin altındaki hastalar gen terapisine uygundur. “Bunun nedeni, çocukların karaciğerlerinin boyutunun artması ve tedavinin yanıtı daha çabuk kaybedebileceği hipotezinin, bugün gen terapisinden sonra %40 civarında kalması ve olağan profilaksiye başvurmamamıza izin vermesi. Yanıt ne kadar sürecek? Umarız uzun olur. Eğer 20 yaşına ulaşırsa, 64 yaşındaki hastamız fazlasıyla mutlu olacaktır: O, enerjiyle savaşan sporcu bir adamdır, ancak hastalık onda beyin hasarına yol açmıştır. Çok heyecanlıyım, çünkü bugün üç yeni doğmuş çocuğun bu hastalığa yakalandığını gördüm ve bilimin ilerlemekte olduğunu bilmek hepimizi cesaretlendiriyor.”
Aifa anlaşması
Son olarak – ama çoğu kişi için o kadar da değil – terapinin maliyeti yaklaşık 2 milyon avro olacak. Peyvandi şöyle devam ediyor: “Bu çok büyük bir miktar gibi görünüyor, ancak örneğin hemofili A hastalarında mevcut profilaksinin maliyeti için yılda 80 ila 120 bin avro harcıyoruz, eğer yanıt uzun süreliyse, maliyet birkaç yıl içinde amorti ediliyor. Daha sonra Aifa, CSLBehring şirketi ile akıllı bir anlaşma yaptı: 4 yıl içinde tedavi edilen hastaların artık bir yanıtı olmazsa ve önceki profilaksiye geri dönmek zorunda kalırlarsa, özel fon geri dönecektir. Genel sağlık fonu. Maliyetlere ek olarak, bu tedavilerin daha fazla uzmanın hastaları uzun süre takip edebileceği süper uzmanlaşmış merkezlerde yapılması gerektiğinin açık olmasını isterim. Bugün İtalya'da hemofili B için gen terapisi yapan tek kişi olsak da kuzey ve güney arasında 5 tane var. Diğerleri kısa sürede gelecek ve birlikte yılda 20 ila 30 hastayı tedavi edebileceğimize inanıyorum, Lombardiya bölgesinde yaklaşık 10'a ulaşmayı umuyoruz.”
Bir yanıt yazın