Johnson & Johnson, Sindirim sistemi hastalıkları haftası 2026 vesilesiyle, hastalığın özellikle karmaşık bir belirtisi olan aktif perianal fistülize Crohn hastalığı olan yetişkinlerde guselkumabın güvenliliğini ve etkinliğini değerlendiren faz 3 Fuzion çalışmasının sonuçlarını sundu; bu hastalıkta remisyon elde edilmesi hala önemli bir klinik zorluk teşkil etmektedir. J&J'den bir notta, “24. haftada – guselkumab, plaseboya kıyasla fistüllerin kombine remisyon oranlarının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi. Bu özellikle katı son nokta, salgılayan fistüllerin tamamen dıştan kapanması ve manyetik rezonans görüntülemede (MRI) sıvı birikimlerinin olmaması olarak tanımlanmaktadır”.
Fuzion çalışması, okuduğumuza göre, aktif fistülize perianal Crohn hastalığı olan erişkinlerde kronik inflamatuar barsak hastalıklarında (IBD) onaylanmış bir tedavi üzerine son 20 yılda gerçekleştirilen ilk randomize ve kontrollü klinik çalışmayı temsil ediyor. Genel olarak, bu veriler guselkumabın bugüne kadar Crohn hastalığının bu spesifik ve oldukça zayıflatıcı belirtisinde etkinlik gösteren ilk ve tek IL-23 inhibitörü olduğunu göstermektedir. “Guselkumab – notun ayrıntıları – 24. haftada drenaj olmadan tüm dış fistül açıklıklarının tamamen kapatılması, yeni fistül olmaması ve MRI'da altta yatan sıvı birikimine dair kanıt olmaması olarak tanımlanan kombine fistül remisyonunun birincil son noktasına ulaştı. Kombine fistül remisyonu, her 8 haftada bir 100 mg guselkumab (q8w) ile tedavi edilen hastaların yüzde 28,3'ü ve her 8 haftada bir 200 mg guselkumab ile tedavi edilen hastaların yüzde 27,0'ı tarafından sağlandı. Plasebo grubundaki yüzde 10,3'e kıyasla 4 hafta (q4w). Plaseboya kıyasla tedavi farklılıkları, hem 8 haftada bir 100 mg hem de 4 haftada bir 200 mg dozlama rejimleri için istatistiksel olarak anlamlıydı (sırasıyla p = 0,007 ve p = 0,013). İlk 24 haftada gözlenen advers olaylar, Guselkumabın Crohn hastalığında bilinen güvenlik profiliyle tutarlıydı.
Irccs San Raffaele Hastanesi ve Milano VitaSalute San Raffaele Üniversitesi'nden ve çalışmanın ortak yazarı Silvio Danese, “Perianal fistüllerle birlikte Crohn hastalığı ile ilişkili ağrı, şişlik ve kalıcı drenaj, hastaların günlük yaşamını derinden tehlikeye atabilir – diyor. Tekrarlanan cerrahi müdahaleler olmadan fistüllerin uzun süreli kapatılması, henüz karşılanmamış önemli bir klinik ihtiyaç olmaya devam ediyor. Fuzion çalışmasının sonuçları, guselkumabın, Bu zayıflatıcı ve kronik patolojiyi yönetme olasılığının artması sayesinde hastalar için ileriye doğru atılmış önemli bir adımı temsil eden fistüllerin kombine remisyonu”. Johnson & Johnson İtalya Yenilikçi İlaçlar Tıbbi Direktörü Alessandra Baldini, “Zaten zorlayıcı bir patolojinin karmaşık ve tedavi edilmesi çok zor bir belirtisi olan perianal fistüllü Crohn hastalığına yönelik bu tür son titiz çalışmanın üzerinden yirmi yıldan fazla zaman geçti. Bu alandaki kararlılığımız sayesinde Johnson & Johnson, karşılanmamış büyük klinik ihtiyaçların olduğu yerlerde terapötik zorluklarla yüzleşmeye devam ediyor. Fuzion çalışması, bilimsel verilere dayanarak, bilimsel verilere dayanarak önemli ilerleme sağlama konusundaki kararlılığımızı yansıtıyor” hastalar”.
Fistül – notun devamı – bağırsak ile başka bir organ veya cilt arasında oluşan anormal bir bağlantı veya kanaldır. Tipik olarak inflamasyon bağırsak duvarında veya çevresindeki dokuda ülserasyonlara neden olduğunda ortaya çıkar. Zamanla bu ülserler bağırsağın tüm kalınlığına nüfuz ederek enfekte materyalin drenajını sağlayan bir kanal oluşturabilir. Perianal fistül varyantı, Crohn hastalığı olan hastaların neredeyse yüzde 25'ini etkiler ve kişinin fiziksel ve zihinsel sağlığı üzerinde derin bir etkiye sahip, ciddi ve sıklıkla zayıflatıcı bir tabloyu temsil eder. Ağrı, şişlik, kalıcı drenaj, tekrarlayan apseler ve sık ameliyat ihtiyacı ile karakterizedir. Crohn hastalığı olan hastalar için sonuçları iyileştirme konusundaki kararlılığını gösteren ve tedavilerinde sağlık hizmeti sağlayıcılarını destekleyen Johnson & Johnson, inflamatuar barsak hastalığında IL-23 inhibitörlerinin ilk birebir karşılaştırmalı çalışması olan ve Crohn hastalığının tedavisinde guselkumabı risankizumab ile karşılaştıracak olan CHARGE çalışmasını başlatıyor.
Fuzion, perianal fistüllü Crohn hastalığı olan yetişkinlerde guselkumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış, Faz 3, randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çok merkezli bir çalışmadır. Çalışmaya katılan hastalarda, körleştirilmiş merkezi MRI incelemesi ile doğrulanan bir veya daha fazla aktif drenajlı perianal fistül, Crohn hastalığı aktivite indeksi (CDAI) <350 ve oral kortikosteroidlere, azatiyoprine, 6-merkaptopurine, metotreksata veya 2 sınıfa kadar ileri tedavilere yetersiz yanıt vardı. Hastalar 0, 4 ve 8. haftalarda intravenöz (IV) 200 mg guselkumab indüksiyon tedavisini, ardından her 8 haftada bir (8 haftada bir) 100 mg subkutan (SC) guselkumab tedavisini almak üzere 2:2:1 oranında randomize edildi; veya 0, 4 ve 8. haftalarda 200 mg guselkumab'ın intravenöz (IV) infüzyonu, ardından her 4 haftada bir (q4w) 200 mg subkutanöz (SC) guselkumab; veya bir plasebo. Crohn hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığının iki ana formundan biridir ve yaklaşık 3 milyon Amerikalıyı ve Avrupa'da yaklaşık dört milyon insanı etkilemektedir. Gastrointestinal sistemin nedeni bilinmeyen, ancak genetik yatkınlık, beslenme veya diğer çevresel faktörlerle tetiklenebilen bağışıklık sistemi anomalileriyle ilişkili kronik inflamatuar bir patolojisidir. Semptomlar değişiklik gösterebilir ancak sıklıkla karın ağrısı ve hassasiyeti, sık görülen ishal, rektal kanama, kilo kaybı ve ateşi içerir. Şu anda Crohn hastalığının tedavisi yoktur.
Johnson & Johnson tarafından geliştirilen guselkumab, IL-23'ü bloke ederek ve CD64'e (IL-23 üreten hücreler üzerindeki bir reseptör) bağlanarak hücresel düzeyde inflamasyonu nötralize etmek için tasarlanmış ilk tamamen insan, çift etkili monoklonal antikordur. İkili etki mekanizmasıyla ilgili sonuçlar – notun sonucuna göre – guselkumabın, bir inflamatuar monosit modelinde IL-23 üreten hücrelerin yüzeyinde ifade edilen CD64'e bağlandığını gösteren in vitro çalışmalarla sınırlıdır. Guselkumab, sistemik tedaviye aday yetişkin hastalarda orta ila şiddetli plak sedef hastalığının (Pso) tedavisi için ve hastalığı değiştiren antiromatizmal ilaçlarla (Dmard) yetersiz yanıt veren veya daha önce yapılan tedaviye intolerans gösteren yetişkin hastalarda aktif psoriatik artritin (PsA) tedavisi için AB'de onaylanmıştır. Aynı zamanda, yetersiz yanıt veren, yanıtı kaybeden veya geleneksel tedaviye veya biyolojik tedaviye toleranssız olan orta ila şiddetli aktif ülseratif kolitli yetişkin hastaların tedavisi ve yetersiz yanıt veren, yanıt kaybeden veya geleneksel tedaviye veya biyolojik tedaviye toleranssız orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisi için de onaylanmıştır.
Bir yanıt yazın