Eli Lilly'nin obezite ilacı retatrutidi, ileri evre diyabet denemesini temize çıkardı

Eli Lilly Perşembe günü, yeni nesil obezite ilacı retatrudid'in Tip 2 diyabet hastaları üzerinde ilk geç aşama denemesini tamamladığını ve bu hastaların kan şekeri seviyelerini yönetmelerine ve kilo vermelerine yardımcı olduğunu söyledi.

İlaç, kan şekeri seviyelerinin önemli bir ölçüsü olan hemoglobin A1c'yi, plaseboya kıyasla 40 haftada farklı dozlarda ortalama %1,7 ila %2 oranında düşürerek çalışmanın ana amacına ulaştı. Hastalar denemeye %7 ila %9,5 aralığında A1c ile başladılar ve başka diyabet ilaçları almıyorlardı.

Retatrutide ayrıca çalışmanın ikinci hedefine de ulaştı; yalnızca ilacı kullanan hastalar değerlendirildiğinde, en yüksek dozdaki hastaların 40 haftada ortalama %16,8 kilo vermelerine veya 36,6 kilo vermelerine yardımcı oldu. Tedaviyi bırakanlar da dahil olmak üzere tüm katılımcılar analiz edildiğinde, ilacın en yüksek dozu hastaların kilolarının %15,3'ünü kaybetmesine yardımcı oldu.

Lilly Cardiometabolik Health'in başkanı Ken Custer bir röportajda, Tip 2 diyabetli hastaların tarihsel olarak kilo vermekte zorlandığını, bu nedenle Lilly'nin ilacın hem kan şekeri seviyelerinde rekabetçi bir düşüşe hem de önemli kilo kaybına yol açtığını görmekten “çok heyecanlandığını” söyledi.

Şirketin aynı zamanda %5'e varan yan etkiler nedeniyle nispeten düşük tedaviyi bırakma oranlarından da “çok memnun” olduğunu ekledi.

Bunlar, mevcut enjeksiyonlardan farklı şekilde çalışan ve en azından kilo kaybı için daha etkili görünen retatrutid ile ilgili bugüne kadarki ikinci geç aşama sonuçlarıdır. Lilly, gişe rekorları kıran kilo verme enjeksiyonu Zepbound ve yakında çıkacak hapı veya forglipron'dan sonra obezite portföyünün bir sonraki direği olarak retatrutide'e büyük yatırım yapıyor.

Ancak Lilly henüz obezite veya diyabete yönelik ilacın onaylanması için başvuruda bulunmadı. Şirket, yıl sonuna kadar ilaçla ilgili ilave yedi faz üçüncü denemeden elde edilen bulguları raporlamayı bekliyor.

Retatrutid'in diğer ilaçlara karşı bire bir denemeleri yoktur, bu da etkinliğin doğrudan karşılaştırılmasını zorlaştırır.

Yine de, retatrutide'in A1C azalması, Lilly'nin portföyünde gördüğü en büyük düşüş gibi görünmüyor: Diyabet hastaları üzerinde yapılan iki ayrı denemede, en yüksek Zepbound dozu, 40 haftada ölçüyü %2'den fazla düşürdü.

Ancak Custer, retatrutide'in A1C azalmasının, bağırsak hormonlarını hedeflemeyen diğer diyabet ilaçlarıyla karşılaştırıldığında hala “çok çok güçlü” olduğunu söyledi.

Ayrıca obezite ve diyabet alanında seçeneklere sahip olmanın önemli olacağını çünkü “herkese aynı tedaviden yardım edilemeyeceğini veya aynı tedaviden memnun olmayacağını” söyledi. Hangi ilacın alınacağına karar verilmesinin, özellikle diyabet tedavisinin erken dönemlerinde “çözümlerin ve hastaların kişiye özel olarak uyarlanmasına” bağlı olacağını da sözlerine ekledi.

Örneğin Custer, kan şekerini düzenlemek isteyen hastaların Zepbound veya retatrutide'den yararlanabileceğini söyledi. Ancak daha fazla kilo vermek istiyorlarsa ikincisinin daha iyi bir seçenek olabileceğini söyledi.

İki ayrı diyabet denemesinde Zepbound, hastaların retatrutide göre biraz daha az kilo vermesine yardımcı oldu. SURPASS-2 adı verilen bir çalışmada, en yüksek Zepbound dozu, hastaların 40 haftada kilolarının ortalama %13,1'ini kaybetmesine yardımcı oldu. Diğer çalışmada SURPASS-1, en yüksek doz, hastaların 40. haftada kilolarının ortalama %11'ini kaybetmesine yardımcı oldu.

Retatrutide'in güvenlik profili diğer enjekte edilebilir diyabet ve obezite ilaçlarına benziyordu ve öncelikle gastrointestinal yan etkilere neden oluyordu. En yüksek dozu alan hastaların yaklaşık %26,5'inde mide bulantısı görülürken, kabaca %22,8 ve %17,6'sında sırasıyla ishal ve kusma görüldü.

Hastaların düşük oranları, rahatsız edici bir sinir hissi olan disestezi yaşadı.

“Üçlü G” ilacı olarak adlandırılan retatrutid, mevcut tedavilerden sadece bir veya iki tanesi yerine, açlığı düzenleyen üç hormonu (GLP-1, GIP ve glukagon) taklit ederek çalışır. Bunun kişinin iştahı ve yemekten memnuniyeti üzerinde diğer tedavilerden daha güçlü etkileri olduğu görülüyor.

Zepbound'un aktif maddesi olan Tirzepatide, GLP-1 ve GIP'i taklit eder. Wegovy'nin aktif maddesi olan Novo Nordisk'in semaglutidi yalnızca GLP-1'i taklit ediyor.

Retatrutide pazara yaklaşırken Novo, Lilly'ye yetişmek için yarışıyor. Mart 2025'te Novo, Çinli ilaç şirketi United Laboratories International'ın erken dönem deneysel ilacının hakları için 2 milyar dolara kadar ödeme yapmayı kabul ettiğini açıkladı.

Novo'nun yeni edindiği ilaç, retatrutide için açık bir potansiyel rakiptir çünkü benzer şekilde kilo kaybını teşvik etmek ve kan şekerini düzenlemek için üç yönlü bir yaklaşım kullanır. Ancak Novo'nun tedavisi geliştirme aşamasında çok daha erken, yani hastalara ulaşması birkaç yıl alacak.