Bir tümör, yalnızca tanısal görüntülerde görülen bir kütle değildir: birçok yönden bir organa benzeyen hücre kütlesi, etrafında bir tane var tüm destek ekosistemibu olmadan büyüyemezdi. Onu besleyen ve atık ürünleri taşıyan kan damarlarının yanı sıra iskelesini oluşturan stromal hücrelerden, bazı durumlarda ona saldırmak yerine onu savunan bağışıklık hücrelerinden, sinir liflerinden ve çoğaldığı çevreye katkıda bulunan adipositlerden oluşan bir kompleks.
«Tümör her zaman çok karmaşık ve işlevsiz bir organ olarak düşünülmelidir.“, açıklıyor Eleonora DondossolaHouston'daki Monroe Dunaway Anderson Kanser Merkezi'nde Genitoüriner Tıbbi Onkoloji Bölümü'nde profesör ve kurduğu Kemik Metastazı Laboratuvarı'nın yöneticisi. “Tümör kitlesinin büyümesine izin veren bir destek sistemi var. Hastalıklı hücreleri doğrudan hedeflemek yerine bu mikro ortamı hedeflemek, bunu durdurmak için bugün sahip olduğumuz en umut verici stratejilerden biridir.”
Dondossola'yı Houston'a getiren yol Vita-Salute Üniversitesi'nde başlıyor Milano'lu San Raffaeletıbbi ve farmasötik biyoteknoloji kursunun ilk yılında katıldığı yer: henüz ne bir geçmişi ne de sağlam bir itibarı olan, ancak doğru gibi görünen bir yol Biyoloji ve terapötik uygulama arasındaki buluşma noktası. Üçüncü yılında Profesör Angelo Corti'nin laboratuvarına gitmeye başladı; kendisi sınıfta ona tümörlerde yeni oluşan damarları hedef alarak sağlıklı olanları koruyabilen bir rekombinant proteinden bahsetmişti. “Tümör hücrelerine doğrudan değil de etraflarındakilere vurma fikri ilgimi çekti” diyor. “Gibi bu ortamın incelenmesi ve tümör büyümesini sınırlamak için hedefe yönelik müdahale stratejilerinin geliştirilmesi takip etmek istediğim araştırma yönleri haline geldiler.”
Güzel beyinler
Kuantumdan tanıya: Giuliano Scarcelli ve dokulara dokunmadan “dinleyen” mikroskop
kaydeden Gianluca Dotti
Milano'da lisans derecesi, yüksek lisans derecesi ve ardından doktora tezini yazdı; sekiz yılını aynı yerde geçirdi ve bunun tam olarak doğru bağlam olduğuna dair örtülü bir inanç duydu. Doktorasını tamamladıktan sonra tercihini yaptı. Amerika Birleşik Devletleri'ne Houston'a taşınmak (Corti'nin tarihsel işbirlikçilerinden ikisinin çalıştığı ve onu doktora sonrası çalışmalarını burada tamamlamaya davet ettiği yer), onun oluşturduğu bilimsel zinciri kesintiye uğratmamak için Yale Üniversitesi'ndeki benzer bir tekliften fiilen vazgeçtiler.Devamlılığa o kadar ikna olmuştu ki Milano'da yaşadığı daireyi kira ödemeye devam etmeye karar vermişti çünkü yurt dışındaki deneyimin geçici bir deneyim olarak kalması gerekiyordu. Ama bu şekilde olmadı. Dondossola, “MD Anderson'da işler iyi gidiyordu ve başka yerde elde edemeyeceğim fırsatlar gördüm” diyor. «Belirli bir noktada önemli bir şey inşa ettiğimi fark ettim ve geri dönme fikri yavaş yavaş somut olmaktan çıkmıştı».
Güzel beyinler
Makinelere, dronlara ve robotlara güvenli düşünmeyi öğreten profesör Marco Pavone
kaydeden Gianluca Dotti
Tüm kariyerini bir arada tutan bilimsel bağ, daha spesifik olarak,anjiyogenezyani tümörün kendini beslemesi ve büyümesi için uyardığı yeni kan damarlarının oluşması. Doksanlı yıllarda bu işe başladığında, tüm hızıyla devam eden bir alandı: birkaç on yıl önce doktor Judah Folkman, bu damarların yalnızca tümörün temel bir bileşeni değil aynı zamanda kesin bir tedavi hedefi olduğunu öne sürmüştü. Oradan bir ırk, mekanizmaları anlamaya ve anti-anjiyogenik ilaçlar geliştirmeye başladı; ancak klinik deneylere ulaştıklarında bu durum hayal kırıklığı yarattı: sonuçlar beklenenden çok daha mütevazıydı ve tüm tümör türleri için geçerli değildi. “Bundan sonra bir çöküş yaşandıheyecanlandırmak Başlangıçta, ancak şimdi konuya olan ilgi geri dönüyor çünkü anlaşıldı ki, İmmünoterapi ile kombinasyon halinde anti-anjiyogenikler önemli faydalar elde edilmesini sağlarörneğin ana araştırma alanlarımdan biri olan böbrek kanserinde”, diyor Dondossola.
Güzel Zihinler
Elisabetta Pietrostefani dünyaya uydu verilerini kullanarak acil durumların nasıl yönetileceğini öğretiyor
kaydeden Gianluca Dotti
Houston'da ilk doktora sonrası eğitiminden sonra tümörlere bakış açımızı da değiştiren bir projeye geçti: kemik metastazı. Örneğin prostat kanseri vakaların %80'inde kemikte metastaza neden olur: Bu veriler 19. yüzyılın sonlarından beri bilinmektedir ve bazı biyolojik kalıpların ne kadar derin ve istikrarlı olduğunu doğrulamaktadır. Sorun, kemiğin kireçlenmiş olması ve ışığa erişilememesidir, bu da onun biyolojisini geleneksel yöntemlerle gerçek zamanlı olarak gözlemlemeyi neredeyse imkansız hale getirir. Dondossola'nın geliştirdiği çözüm, fikir olarak basit olduğu kadar uygulama açısından da karmaşıktır: Derinin altında yapay olarak tasarlanmış kemik oluşturun (fare modellerinde), üstüne şeffaf bir pencere yerleştir ve tümör gelişip tedavilere yanıt verirken neler olduğunu spesifik bir mikroskobik teknikle gözlemleyin. Profesör, “Belirli bir anda sabitlenmiş bir dokuyu fotoğraflamak yerine, canlı hayvandaki dinamik süreçleri gerçek zamanlı olarak inceliyoruz ve bu bize geleneksel yöntemlerle erişilemeyen bilgilere erişim sağlıyor” diye açıklıyor.
Bu projeden doğdu Kemik Metastazı Laboratuvarıbugün yönettiği laboratuvar, kemik mikro ortamının tümör gelişimini ve tedavilere direncini nasıl etkilediğini araştırıyor. Araştırmanın klinik deneylerden elde ettiği sonuçlar somut ve ölçülebilirdir: son on yılda Genitoüriner kanserlerde hayatta kalma oranı iki katına çıktıMD Anderson klinisyenlerinin hastalarında doğrudan gördükleri bir gerçek. Ancak kanser bir bakıma kendini savunmayı öğrenir: Direnç mekanizmaları geliştirir, ilaçların hedef aldığı reseptörlerin ifadesini azaltır ve hayatta kalmanın başka yollarını bulur. Farklı hassasiyetlere saldıran terapötik ajanların birleştirilmesinin baskın strateji haline gelmesinin nedeni budur; mikroçevrede merkezi bir hedef olmaya devam ediyor çünkü ona vurmak, tümörün üzerinde büyüdüğü topraktan mahrum bırakılması anlamına geliyor.
«Tümör her zaman yanıltmaya çalışırancak elde ettiğimiz sonuçlar gerçek”, diye ekliyor Dondossola. “Birkaç gün önce ASCO kongresinde sunulan son veriler gibi hedefleri gördüğümde [l’American Society of Clinical Oncology, ndr] Tedavisi en zor tümörlerden biri olan pankreas kanserinden kurtulma konusunda pes etmemeye değer olduğunu anlıyorum.”
Güzel Zihinler
Hücre kirpiklerinin sırlarını açığa çıkaran eski eskrimci Gaia Pigino
kaydeden Gianluca Dotti
İtalya ile bağ hiçbir zaman gerçekten kesilmedi: Her kış, Dondossola tatil için geri döndüğünde San Raffaele'de biyoteknoloji öğrencilerine kanser araştırmalarının tarihi üzerine bir ders veriyorbilimin insani boyutuna dikkat çekerek on dokuzuncu yüzyılın sonundan günümüze uzanan bir yolculuk. Tezlerinde Milano Politeknik'ten gelen öğrencileri de var ve sürekliliği işinin önemli bir parçası olarak görüyor. 2014 yılında bir etkinliğe katıldı. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nün projesi (MIT), Boston'un araştırmacıları ve moda tasarımcılarını bir araya getirdi: Laboratuvarından alınan mikroskopi görüntüleri MIT Media Lab Descience yarışmasında gösterilen bir elbiseye ilham kaynağı oldudaha sonra çeşitli uluslararası medyada yer aldı.
Birinin örneklerinden biri ifşa etme eğilimi ona her zaman eşlik eden: kemik metastazı üzerine araştırmasını sundu. Bira bardağı Bilim – Amerika Birleşik Devletleri menşeli ve aynı zamanda İtalya'da da yaygın olan barlarda bilimsel yayının uluslararası formatı – ve aşağıdakiler arasında seçilmiştir: Pavia Gözlemevi'nin “100 Uzmanı”çeşitli bilgi alanlarındaki önde gelen kadın figürleri bir araya getiren girişim. Dondossola, “Araştırma zordur, başarısızlık günün meselesidir ve baskı süreklidir” diyor. “Fakat öğrencilerim bana aylardır beklediğim bir sonucu gösterdiğinde ya da neredeyse tedavi edilemez olduğu düşünülen bir tümöre bakış açısını değiştiren bir klinik deneyin verilerini okuduğumda, hayalperest, acemi bir öğrenci olarak sahip olduğum o coşku, bozulmadan geri geliyor.”
Güzel Zihinler
Gözleri olan uydular: Simone D'Amico ve uzay trafik yönetimi
kaydeden Gianluca Dotti
Bir yanıt yazın