Depresyonda umut: Ketamin, nitröz oksit ve beyin uyarımı

Tedaviye dirençli depresyonu olan kişilere yönelik şu anda neredeyse hiçbir yardım bulunmamaktadır. Hızlı etkili ilaçlar ve nöromodülasyon gelecekte bunu değiştirebilir.

Dünya çapında yaklaşık 280 milyon insan depresyondan yakınıyor. Yaklaşık üçte birinde geleneksel antidepresanlar ya yardımcı olmuyor ya da yeterince yardımcı olmuyor. Bu duruma tedaviye dirençli depresyon denir ve onlarca yıl sürebilir.

Bilim insanları artık daha hızlı çalışan ve hatta ciddi hastalara rahatlama sağlayabilecek yeni tedavi yaklaşımlarını test ediyor.

Ketamin

Ketamin anestezik ve yasadışı bir ilaç olarak bilinir. Ancak son yıllarda antidepresan olarak da araştırılmaktadır. Serotonin veya dopamin gibi haberci maddeler üzerinde etkili olan ve etki göstermesi haftalar süren klasik ilaçların aksine ketamin, depresif belirtileri dakikalar içinde hafifletebilir. Etki birkaç gün sürer.

Japonya'daki Yokohama Şehir Üniversitesi'ndeki araştırmacılar artık bu etkinin ardındaki mekanizmayı daha detaylı incelediler. Buna göre ketamin, özellikle depresyonda aşırı aktif olan beyindeki habenula adı verilen bölgedeki nöronal aktiviteyi baskılıyor. Ancak ketamin beyinde tekdüze değişiklikler yaratmadı.

Serebral korteksin bazı bölgelerinde sinir hücreleri arasındaki iletişimi düzenleyen bazı reseptörlerin yoğunluğu arttı. Bununla birlikte, ödül işlemeyle ilişkili diğer bölgelerde, özellikle de habenula'da azalma yaşandı. Bu değişiklikler depresif belirtilerdeki iyileşmeyle güçlü bir şekilde ilişkiliydi.

Araştırmacılar artık görüntülemenin gelecekte hangi hastaların ketamine yanıt vereceğini tahmin etmek için kullanılabileceğini umuyor.

nitröz oksit

Tıbbi olarak nitröz dioksit olarak bilinen nitröz oksit aynı zamanda hızlı etkili bir antidepresan olarak da araştırılmaktadır. Birmingham Üniversitesi'nden bir meta-analiz, yayınlandı eBiyoTıpyedi klinik çalışmayı değerlendirdi. Araştırmacılar, şiddetli ve/veya tedaviye dirençli depresyonu olan yetişkinlerde klinik olarak uygulanan nitröz oksidin etkilerini inceledi.

Analiz, yalnızca %50 nitröz oksit inhalasyonunun tek bir seansının 24 saat içinde depresif belirtilerde hızlı ve anlamlı iyileşmeler sağladığını gösterdi. Ancak bu iyileşmeler bir haftadan fazla sürmedi. Daha uzun süreli etkiler ancak birkaç hafta boyunca tekrarlanan tedavilerle ortaya çıktı.

Nitröz oksit muhtemelen glutamat reseptörleri üzerinde ketamine benzer şekilde etki eder. Bu aynı zamanda ruh halindeki hızlı iyileşmeyi de açıklayabilir. Birmingham Üniversitesi'nde doktora adayı ve çalışmanın baş yazarı Kiranpreet Gill, nitröz oksidin yeni nesil hızlı etkili depresyon tedavilerinin bir parçası olabileceğini söyledi.

Azot oksidin yan etkileri mide bulantısı, baş dönmesi ve baş ağrısını içeriyordu. Ancak bu belirtiler kısa sürdü ve tıbbi tedaviye gerek kalmadan ortadan kayboldu. Öte yandan %50 konsantrasyondaki daha yüksek dozlar daha sık yan etkilere yol açıyordu. Uzun vadeli güvenlik çalışmaları hala eksiktir.

Vagus siniri uyarımı

Şiddetli, kronik depresyonu olan hastalar için vagus siniri uyarımı bir seçenek olabilir. Bu terapide göğüs bölgesindeki deri altına cerrahi olarak implante edilen bir cihaz kullanılır. Cihaz, beyin ile iç organlar arasında önemli bir iletişim yolu olan sol vagus sinirine kontrollü elektrik sinyalleri gönderiyor.

İlgili Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi klinik deneyindeki 500 katılımcı, ortalama 29 yıl boyunca depresyonla yaşamış ve çeşitli tedavileri denemiş ancak başarılı olamamıştı. Katılımcıların yaklaşık dörtte üçü o kadar ağır hastaydı ki çalışamıyorlardı.

Tedaviyi alan deney grubundaki katılımcıların yaklaşık üçte ikisi, bir yıl sonra depresyon, yaşam kalitesi ve günlük işlevsellik gibi ölçülen alanların en az birinde anlamlı bir iyileşme gösterdi. Bunların %80'inden fazlası iki yıl boyunca iyileştirmeleri sürdürmeyi ve hatta artırmayı başardı.

Hatta ilk yıldan sonra hiçbir gelişme göstermeyen katılımcıların üçte biri bile ikinci yılın sonunda fayda gördüğünü bildirdi. Bu, bazı kişilerde tedavinin etkisinin daha uzun sürebileceğini göstermektedir. Araştırmacılar, Uluslararası Nöropsikofarmakoloji Dergisi'nde rapor ettiklerine göre, nüksetme oranları sürekli olarak düşük kaldı.

Manyetik stimülasyonda da ilerleme

Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), tedaviye dirençli depresyon için yerleşik bir tedavi yöntemidir. Beynin ruh hali ile ilişkili bölgelerini özel olarak aktive etmek için manyetik darbeler kullanır. Ancak hastalar genellikle altı ila sekiz hafta boyunca her iş gününde bir kliniği ziyaret etmelidir.

California Üniversitesi'ndeki araştırmacılar şimdi TMS'nin önemli ölçüde daha kısa bir programla gerçekleştirilip gerçekleştirilemeyeceğini test ediyorlar. Yaklaşımları, “5×5” protokolü olarak bilinen, art arda beş gün boyunca günde beş seans içeriyordu. Sonuçlar Duygusal Bozukluklar Dergisi'nde yayınlandı.

Çalışmaya tedaviye dirençli depresyonu olan 175 hasta katıldı. Standart altı haftalık protokolü veya hızlandırılmış formatı tamamlamış olmalarına bakılmaksızın, hastaların depresif belirtilerinde önemli iyileşmeler görüldü. İki tedavi planı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamadı.

Olası gecikmeli etki

Bununla birlikte, dikkate değer bir gözlem, hızlandırılmış formattaki hastaların tedaviyi tamamladıktan hemen sonra çok az ilerleme göstermesini içeriyordu. Ancak araştırmacılar iki ila dört hafta sonra tekrar kontrol ettiğinde bu kişilerde önemli bir iyileşme görüldü. Bunun yerine, hızlandırılmış TMS'nin doğrudan beş günün sonunda değerlendirilmesinin resmin tamamını göstermediğini öne sürüyor.

UCLA bilim insanları depresyonun yanı sıra TMS'nin obsesif kompulsif bozukluk ve kronik ağrı gibi diğer hastalıklara da yardımcı olup olamayacağını araştırıyor. Araştırmalar genişledikçe TMS, yeni nesil beyin temelli ruh sağlığı tedavilerinde giderek artan bir rol oynayabilir.