Cilt kanseri: Siyah melanoma karşı mRNA aşısında atılım mı?

Rakamlar en azından ilk bakışta etkileyici görünüyor: Siyah deri kanseri durumunda, tümör çıkarıldıktan sonra, standart tedaviye ek olarak bireysel bir mRNA aşısının kullanılması, geri dönüş riskini beş yıl içinde neredeyse yarı yarıya azaltabilir. Araştırmaya göre bu dönemde uzak metastaz oluşma riski bir miktar daha azaldı. Ancak çalışmanın bir takım zayıflıkları var.

Çalışma yazarlarının kendileri bir dönüm noktasından bahsediyorlar. New York Üniversitesi Grossman Tıp Fakültesi'nden çalışma lideri Janice Mehnert, “Çalışmamız melanom hastalarına immünoterapi ile birlikte intismeran aşısı tedavisinin tümörün geri dönüş riskini azaltabileceğine ve klinik sonuçları iyileştirebileceğine dair güçlü kanıtlar sağlıyor” dedi.

Küçük çalışmayı ilaç şirketi Merck Sharp & Dohme (MSD) ile birlikte finanse eden ABD'li üretici Moderna, gelecek yılın başlarında onay almayı hedefliyor. Bu, kanser tedavisinde mRNA aşısının ilk onayı olacak.

mRNA aşıları, Kovid salgını nedeniyle dünya çapında tanınır hale geldi. Bu teknoloji, öncelikle bağışıklık sistemini kansere karşı harekete geçirmenin bir yolu olarak onlarca yıldır araştırılıyor. Cilt kanserinin yanı sıra akciğer kanseri gibi diğer tümör türleri için de kullanımı araştırılıyor. Mehnert, “Sonuçlarımız dünya çapındaki diğer kanser araştırmacılarını, Intismeran gibi mRNA aşılarının immünoterapi ile birlikte diğer tümörlere karşı da yardımcı olabileceği konusunda teşvik edebilir” diyor.

Almanya'da siyah deri kanseri, yılda 20.000'den fazla yeni vakayla en yaygın tümörlerden biridir ve bu eğilim giderek artmaktadır. Berlin Charité'deki deri tümörü merkezinin başkanı Thomas Eigentler, onaylanması halinde tedavinin yalnızca birkaç bin kişi için bir seçenek olacağını söyledi.

Her durumda, onayın verilip verilmeyeceği şüphelidir. Rakamlara daha yakından bakmak şüphe uyandırıyor: Sonuçlar, faz IIb çalışması olarak adlandırılan bir çalışmadan geliyor. Bunlar “JCO Onkoloji Gelişmeleri” dergisinde yayınlandı. Bu aşamada, aktif bileşenler zaten hastalar üzerinde test ediliyor; ancak Faz III'te daha büyük onay çalışmaları başlamadan önce daha küçük ölçekte.

mRNA aşısı gerçekten etkili miydi?

Araştırmada doktorlar mRNA aşısı Intismeran'ı, kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab ile standart immünoterapiyle birlikte test etti. 2019 ile 2021 yılları arasında, daha önce tümörleri alınmış 107 erkek ve kadına, dokuz kas içi mRNA aşısı ve kanıtlanmış preparatın 18 intravenöz dozunun kombinasyonu uygulandı. Kontrol grubundaki diğer 50 kişi ise herhangi bir ek aşı olmaksızın yalnızca bağışıklık preparatını aldı. Her iki grupta da ortalama yaş 60'ların başıydı.

Beş yıllık bir sürenin ardından elde edilen sonuçlar Chicago'daki bir kanser kongresinde ve aynı zamanda “Journal of Clinical Oncology”de sunuldu. Buna göre, tümörün geri dönme riski (buna nüksetme denir) yüzde 49, uzak metastaz riski ise yüzde 59 oranında azaldı.

Çalışmaya dahil olmayan Essen Üniversite Hastanesi'nden dermatolog Dirk Schadendorf, “Beş yıllık veriler önceki verileri doğruluyor; metastaz sıklığını mevcut standartla karşılaştırıldığında yaklaşık yüzde 50 oranında azaltmanın mümkün olduğunu doğruluyor” dedi. “Bu güncellemedeki yeni şey, on iki aylık tedaviden sonra uzun süreli tümör kontrolünü gösteren gözlemin uzunluğudur.”

Ancak kombinasyonun gerçekten hayatta kalma avantajı sağlayıp sağlamadığı belli değil: Her iki grupta da yedi katılımcı öldü. Bu istatistiksel olarak anlamlı değildir. Ayrıca çalışma kör değildi: hastalar ve tedaviyi yürüten doktorlar kimin aşı olup kimin olmadığını biliyordu.

Şu anda 1000 katılımcının yer aldığı daha büyük bir faz 3 çalışması devam ediyor. Mevcut sonuçların doğrulanıp onaylanmayacağı henüz bilinmiyor. Heidelberg'deki Alman Kanser Araştırma Merkezi'nden (DKFZ) Niels Halama, coşkuyu azaltıyor: “Şu anda sunulan rakamlar yalnızca daha önce bilinenleri doğruluyor” dedi. “Fakat asıl soru hâlâ ortada: Bu gerçekten konuyla alakalı mı?” Başka bir deyişle, kombinasyon gerçekten hayat kurtarabilir mi? Tümör immünologu, “Bunun hala açıklığa kavuşturulması gerekiyor” diyor.

Çalışma aynı zamanda standart preparasyon olan pembrolizumabın önemini de doğruluyor: Kontrol noktası inhibitörünün amacı, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmasını sağlamak. mRNA aşısının amacı, vücudun savunmasını bireysel tümörün spesifik yapılarına karşı daha duyarlı hale getirmektir. Bu amaçla katılımcılardan alınan tümör dokusu analiz edildi. Aşı, bu karsinomların, tümör antijenleri olarak adlandırılan 34'e kadar tipik özelliğini içerir. Ekip herhangi bir özel yan etki bulamadı.

Şimdi odak noktası, birçok Alman kliniğinin de dahil olduğu küresel 3. aşama çalışmasının sonuçları. Schadendorf, “Çalışma 'olumlu' ise, yani nüksetmeden hayatta kalma konusunda istatistiksel iyileşmenin birincil son noktasını karşılıyorsa, bu, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da hiçbir engel olmadan onaya olanak tanıyacaktır.” dedi.

Bu, “dünya çapında evre IIB'den IIID'ye kadar melanom hastaları için yeni bir altın standart anlamına gelecektir” – yani lenf düğümleri zaten etkilenmiş olan ve tümör çıkarıldıktan sonra ek tedaviye ihtiyaç duyan hastalar için. “Bu, hastaya özel bir aşıyla başarılabilirse, onkolojide aşı gelişimi, melanomun çok ötesinde çeşitli etkilerle büyük bir ivme kazanacaktır.”

DKFZ uzmanı Halama, yayınlanan çalışmayla ilgili birçok açık soru görüyor. “Çok daha büyük farklılıklar umuyorlardı” dedi. “Mevcut çalışmayla resim henüz netleşmedi.” Kombinasyon tedavisinin birçok ölümü önleyip önleyemeyeceği sorusu halen devam etmektedir. “Bundan şüphe duyabilirsin.”

Ayrıca onay durumunda başka sorular da ortaya çıkacaktır: Almanya'da hastaya özel aşıları tümörün alınmasından hemen sonra, yani birkaç hafta içinde üretebilecek kapasite var mı? Peki terapinin maliyeti ne kadar?

Erlangen Üniversite Hastanesi'nden Carola Berking, karmaşık üretim sürecini şöyle açıkladı: “Tümör dokusunun her hasta için ayrı ayrı alınıp gönderilmesi ve aşının üretilmesi gerekecekti” dedi cilt kliniğinin müdürü. “Karmaşık lojistik ve katı üretim kuralları tedaviyi çok pahalı hale getiriyor; hasta başına 300.000 Euro'yu aşan çok yüksek fiyatlar zaten tartışılıyor.”

Kovid aşıları tümörlere karşı da işe yaradı

Halama, uzmanlar arasında bu karmaşık prosedürün gerekli olup olmadığı konusunda bir tartışma yaşandığını kaydetti: Geçen yıl Ekim ayında “Nature” dergisinde yapılan bir araştırma, kişiselleştirilmiş mRNA kanser aşısının yararları hakkında temel soruları gündeme getirdi. Houston'daki (ABD'nin Teksas eyaleti) Anderson Kanser Merkezi'nden Adam Grippin liderliğindeki bir grup, melanom veya akciğer kanseri olan kişiler üzerinde kontrol noktası immünoterapisi ile birlikte mRNA aşısının faydalarını da inceledi.

mRNA aşısı, özellikle tedavisi zor olan tümörlerde, üç yıl boyunca hayatta kalma şansını önemli ölçüde artırdı. Vurgu: Hazırlık, kişinin kendi tümör genetik materyaline dayanan kişiselleştirilmiş bir aşı değil, basit bir Kovid aşısıydı. Bu açıkçası doğuştan gelen bağışıklık sistemini uyarmak için yeterliydi.

Başyazar Grippin o dönemde şöyle demişti: “Çalışmamızla ilgili gerçekten heyecan verici olan şey, yaygın olarak bulunabilen, düşük maliyetli aşıların belirli immünoterapilerin etkinliğini önemli ölçüde artırma potansiyeline sahip olma olasılığını arttırmasıdır.” Bu yaklaşımın daha büyük bir faz 3 çalışmasında da test edilmesi gerekmektedir.

mRNA teknolojisinin çeşitli olası kullanımları hakkında devam eden tartışmalar göz önüne alındığında, Intismeran faz 3 çalışmasının sonuçları heyecanla bekleniyor. Halama, test edilen kombinasyonun hastaların hayatta kalma şansını açık ve anlamlı bir şekilde artırması durumunda, bunun onay ve tüm bölge için açık bir sinyal olacağını söyledi. Ancak veriler bu kadar net değilse gerçek faydalar hakkında daha fazla soru ortaya çıkabilir, diye düşünüyor: “Muhtemelen hala büyük bir tartışma olacak.”