Bir genin iki kopyasına sahip olan hemen hemen tüm insanlarda hastalığın belirtilerinin görüldüğünü keşfederler.

İlgi Alzheimer hastalığı (AE), hem bunu önlemek veya tedavi etmek için araçlar arayan genel nüfus arasında hem de araştırma alanında çok yüksektir.

Bu ilgiyi motive eden çeşitli nedenler var: Bir yandan bilişsel sağlığı ve hafızayı kontrol altına alan bir hastalık. Öte yandan yaşam beklentisindeki artışın aynı zamanda yaşam süresi artışını da beraberinde getirdiği biliniyor. yaygınlık Yaşın en önemli risk faktörü olduğu bu hastalığın

Yakın zamanda yapılan bir araştırma, kendi yazarlarına göre “umut verici” bulgular ortaya çıkardı. geliştirmek AD'nin teşhisinin yanı sıra araştırma ve terapötik gelişimi.

Dergide yayımlanan çalışma Doğa TıbbıSant Pau Araştırma Enstitüsü Demans Nörobiyolojisi Grubu'ndan araştırmacıların önderlik ettiği araştırma, şimdiye kadar bir risk faktörü olduğuna inanılan APOE4 geninin (APOE4 homozigotları olarak adlandırılan) iki kopyasına sahip olmanın aslında bir risk faktörü olduğunu ortaya çıkardı. neredeyse kesin (%95 ihtimal) hastalığın belirtilerini geliştirme olasılığı.

Ancak bu notta açıklanacağı üzere, ima etmiyor mutlaka demans gelişir.

Araştırmacılar yaklaşık 3.300 beyin donöründen elde edilen verilerden ve klinik ve biyobelirteçlerden elde edilen verilerden yararlandı. 10.000'den fazla kişi AD biyobelirteçleri ile.

APOE4 homozigotlarındaki klinik, patolojik ve biyobelirteç değişikliklerini, bunu geliştirme risklerini belirlemek için değerlendirdiler.

Sonuçlar şunu gösteriyor neredeyse hepsi APOE4 homozigotları Alzheimer patolojisi gösterdi ve APOE3 genine sahip bireylerle karşılaştırıldığında 55 yaşında hastalıkla ilişkili biyobelirteç düzeylerinin daha yüksek olduğu görüldü.

Bu arada, 65 yaşında APOE4 homozigotlarının %95'inden fazlası gösterdi anormal amiloid seviyeleri beyin omurilik sıvısında (Alzheimer hastalığında önemli bir erken patolojik özellik) ve %75'inde pozitif amiloid taramaları vardı.

Bu sonuçlara dayanarak yazarlar, APOE4 geninin genetik varyantının daha önce düşünüldüğü gibi yalnızca Alzheimer için bir risk faktörü olmadığını, aynı zamanda farklı genetik form.

Bu anlamda, Sant Pau Araştırma Enstitüsü Demans Nörobiyolojisi Grubu araştırmacısı ve aynı hastanenin Nöroloji Servisi direktörü Alberto Lleó, “Veriler açıkça gösteriyor ki, APOE4 geninin iki kopyasına sahip olmak, yalnızca risk ama aynı zamanda görünüşünü tahmin ediyor Alzheimer'ın önlenmesine yönelik spesifik önleyici stratejilere olan ihtiyacı güçlendiren bir durum.

Bulguların hem önemini hem de önemini anlamak için, Zurna Araştırmayı Nörolojik Hastalıklar, Sinir Bilimi ve Ruh Sağlığı Araştırma Alanından bir grup araştırmacıyla birlikte yürüten Sant Pau Araştırma Enstitüsü Nöroloji Servisi Bellek Birimi yöneticisi Juan Fortea ile temasa geçti.

Onlara göre, APOE4 geninin genetik varyantı “önceden düşünüldüğü gibi sadece bir risk faktörü değil” aynı zamanda AD'nin farklı bir genetik formunu da temsil ediyor olabilir. Nedenini açıklayabilir misiniz?

—Geleneksel olarak APOE4, Alzheimer gelişme olasılığını artıran ancak bunu garanti etmeyen bir risk faktörü olarak kabul ediliyordu. Çalışmamız, APOE4 homozigotlarının, otozomal dominant AD'nin kavramsallaştırılmasına benzer şekilde genetik olarak belirlenmiş bir Alzheimer formu sunabileceğini öne sürüyor (R'nin N'si: daha az yaygın olan kalıtsal form).

Bu ayrım çok önemlidir çünkü bu vakaların, gelecekte araştırma ve kişiselleştirilmiş tedaviler için yeni yollar açan, kendine özgü ve spesifik bir patolojik mekanizmaya sahip olduğunu ima etmektedir.

—İnsanlara bu genin gerçekten iki kopyasına sahip olup olmadıklarını söyleyen, kolayca erişilebilen çalışmalar var mı? Eğer öyleyse, bu bilgiye sahip olmanın hastaya herhangi bir faydası olur mu?

—APOE4 genotipinin belirlenmesi mevcut genetik testlerle nispeten basit bir süreçtir. Ancak bu analizlerin ne yazık ki her ülkede bulunmayan anti-amiloid tedavileri bağlamı dışında yapılmasını önermiyoruz.

Test yapılmamasının nedenleri arasında etkili önleyici tedavilerin bulunmaması ve Alzheimer biyolojisinin gelişmesi yer alıyor. mutlaka demans gelişmesi anlamına gelmez. Genotipin bilinmesi bilgilendirici olsa da mevcut klinik önerileri değiştirmez ve gereksiz endişelere neden olabilir.

Son olarak, APOE4 homozigotluğunun Alzheimer'ın genetik bir formu olarak yeniden sınıflandırılması, klinik deneylerin tasarımı üzerinde önemli bir etkiye sahip olacaktır. Şu ana kadar APOE4 homozigotları klinik çalışmalarda önceden tanımlanmış ayrı bir tedavi grubu olarak ele alınmamıştı.

Bu çalışmayı takiben APOE4 durumu, APOE4 homozigotları ve heterozigotları açıkça ayrılmış şekilde deneme tasarımında, hasta alımında ve veri analizinde çok önemli bir parametre olarak kabul edilmelidir. Bu yaklaşım, tedavinin etkinliğini artırabilir ve terapötik müdahalelerin genetik olarak tanımlanmış hasta popülasyonlarına göre daha etkili bir şekilde uyarlanmasına yardımcı olabilir.

—Bu genin iki kopyasına sahip olan kişilerde hangi spesifik önleme stratejileri uygulanabilir?

—Şu anda spesifik koruyucu tedavilerin bulunmamasına rağmen, Alzheimer'ı önlemeye yönelik genel stratejiler arasında dengeli beslenme, düzenli egzersiz ve hipertansiyon, diyabet ve obezite gibi kardiyovasküler risk faktörlerinin kontrolü ile sağlıklı bir yaşamın sürdürülmesi yer almaktadır. Ek olarak bilişsel ve sosyal uyarım da faydalı olabilir.

APOE4 homozigotluğunun Alzheimer hastalığının genetik bir formu olarak yeniden tanımlanması, doğrudan APOE4'ü hedef alan spesifik ilaçların geliştirilmesine yönelik acil ihtiyacın altını çizmektedir.

Her ne kadar Alzheimer alanı yakın zamanda amiloid-β odaklı tedavilerin ötesine geçerek tau ve nöroinflamasyon gibi çoklu hedefleri kapsayacak şekilde genişlemiş olsa da, APOE4 ile ilişkili ilaç gelişimine sınırlı bir vurgu yapılmıştır. Bu çalışmanın bulguları, ilaç geliştiricilerini terapötik bir hedef olarak APOE4'e öncelik vermeye motive etmelidir.

Bu, hiçbir şekilde APOE4 homozigotlarının geri kalan terapileri almaması gerektiği anlamına gelmez; daha ziyade Onkoloji meslektaşlarımızın kansere karşı yaptığı gibi kişiselleştirilmiş tıbba doğru ilerlemek için terapötik cephaneliği genişletmemiz gerektiği anlamına gelir.

—Bu keşif, en azından bu genetik yöntemde bir tedavi ya da önleme biçimi bulma konusunda umut verici mi? Bu bulgunun ne gibi sonuçları olabilir?

—Evet, bu keşif umut verici. APOE4 homozigotluğunun AD'nin genetik bir formu olarak yeniden tanımlanması tanıyı, araştırmayı ve terapötik gelişimi önemli ölçüde etkileyecektir.

İlk olarak, APOE4 homozigotlarının genel ortalama oranının %2 civarında olduğu göz önüne alındığında, Alzheimer hastalığının APOE4-homozigot genetik formu muhtemelen en yaygın Mendel (genetik nedenli) hastalıklardan birini temsil edecektir.

Bu sadece halkın Alzheimer konusundaki farkındalığını arttırmakla kalmayacak, aynı zamanda teşhis, yönetim ve bakım stratejilerinde de temel değişikliklere yol açabilecektir.

Bu bilgi aynı zamanda APOE4 açısından homozigot bireyler için de hayati öneme sahip olacak ve bu bireyleri destekleyecek gelecekteki eğitim ve danışmanlık programlarının geliştirilmesini motive edebilecektir. Ayrıca, bu genetik yöntemdeki spesifik mekanizmaların daha iyi anlaşılması, diğer Alzheimer türlerinin tedavisi ve önlenmesi için değerli bilgiler sunabilir.

➪Sağlık ve esenlik hakkında bölüm notlarında ele almamızı istediğiniz sorularınız mı var? Buraya tıklayarak Clarín Yardım Merkezi'ne girin, Editöre mesaj ve sonra Buena Vida'ya Sorular. Sorunuzu bize yazın ve gönderin. Hazır! Ve eğer Buena Vida bülteninin 15 günde bir gelen kutunuza gelmesini istiyorsanız buradan abone olun.