O Down sendromu Alzheimer hastalığının genetik olarak belirlenmiş bir şeklidir. Yani trizomi 21 ile doğmak, Vakaların %90'ından fazlasında, eşanlamlısı bu tip demans geliştirin. Bu gerçek, son yıllardan beri kesin olarak bilinen bir şeydir ve burada, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau'nun (Barselona) prestijli Hafıza Birimi ve dünya öncüsü Institut Recerca Sant Pau, önemli bir rol oynamıştır. Şimdi araştırmacılar Alzheimer hastalığının yeniden kavramsallaştırılmasında yeni bir adım daha atarak yeni bir buluş keşfettiler. Bu hastalığın genetik olarak belirlenmiş yeni formu: sahip olan insanlar APOE4 geninin iki kopyası bir süre sonra demans gelişecek vakaların yüzdesi yüksektir. Çalışma bu Pazartesi 'Nature Medicine' dergisinde yayınlandı. Araştırmacılar, bu birimin daha önce Down sendromuyla ilgili yaptığı çalışmalar olmadan şunları söylüyor: Bu keşfe ulaşmak mümkün olmazdı bu kapıyı açar nüfus taraması zaten kişiselleştirilmiş tedaviler Alzheimer'da.
Araştırmacılar yakın gelecekte Alzheimer hastalığının Onkolojinin izinden gideceğinden ve hastaların yaşam beklentilerinin hızla artacağına inanıyorlar.
“Bizim yaptığımız bir yeniden kavramsallaştırma Alzheimer'ın genetik mimarisinin bir parçası” diye açıklıyor Juan Fortea, Sant Pau Nöroloji Servisi Hafıza Birimi direktörü. “Biz bu geni keşfetmedik, 30 yılı aşkın süredir bilinen bir şey. Ancak şimdiye kadar bu sadece bir risk faktörü olarak görülüyordu, bir risk faktörü olarak görülmüyordu. Alzheimer hastalığına neden olan genotip”, nörolog belirtir.
Dolayısıyla APOE4 genine sahip olmak Alzheimer hastası olma olasılığını artırmaz ancak 'kendi başına' hastalığın genetik olarak belirlenmiş bir nedeni. “Artık bu kopyalanmış gene sahip olan hemen hemen herkesin Alzheimer biyolojisini geliştirdiğini biliyoruz” diye ekliyor. Bunlar 60 veya 65 yaşlarında olan insanlardır. %90'a kadar şans semptomları ortaya çıkarmak.
Peki bu kopyalanmış gen kaç kişide var? Nüfusun %2 ila %3'ü arasında, Fortea'ya göre. “Tüm Alzheimer hastalarının %15 ila %20'sini temsil ediyorlar. Yani demanslı kişilerle yapılan bir konsültasyonda bu oran %15 ila %20 arasında. kopyalanmış APOE4 geni”, ekibinin Down sendromuyla ilgili yaptığı tüm araştırmaların doğru olduğuna inanan bu nörolog şöyle diyor: Bu keşfe ulaştığınızda tuşuna basın. Bunu birkaç hafta önce bu gazetenin sayfalarında kendisi de açıklamıştı: “Down sendromu bize Alzheimer hakkında daha çok şey öğretiyor.”
Öne çık
Hem Down sendromlu kişilerde hem de kopyalanmış APOE4'e sahip kişilerde bir Alzheimer “riski”. Ancak onlarca yıldır bu riski ölçmek çok zordu. “Örneğin Down sendromu durumunda biyobelirteç çalışmaları ve insanlar Alzheimer gelişmeden öldükçe (1950'lerde 10 yaşında öldüler), bu klinik risk azaldı” diye açıklıyor Fortea. 2021'de Sant Pau araştırma ekibi, trizomi 21'in bir hastalık olduğunu tespit eden bir makale yayınladı. Alzheimer'ın spesifik nedeni. Her iki patolojinin araştırılmasında bir dönüm noktasıydı.
“Down sendromu bize Alzheimer hakkında daha fazlasını öğretiyor”
“Başvurduk APOE4'teki aynı prizma, Fortea, APOE4'ün Alzheimer hastalığının gelişimindeki gerçek rolünün keşfinin, Down sendromuna ve otozomal dominant Alzheimer'a (genetik olarak belirlenmiş, kalıtsal ve çok azınlıkta olan bir Alzheimer türü) çok benzediğini söylüyor. Hastalığı anlamak için temel yönlere ışık tutun. Çünkü? “Çünkü Alzheimer'ın nedenlerini bilmezlikten, vakaların %15 ila %20'sinin APOE4 geninden kaynaklandığını bilme noktasına geldik. “Birçok olanak,” diyor bu araştırmacı heyecanla. Ayrıca nörolog, bilişsel bozulmayı azaltan, ABD'de halihazırda onaylanmış bir ilaç olan Lecanemab'ın asıl yararlanıcılarının bu hasta grubu olabileceğine inanıyor.
Aslında asıl fırsatlar araştırma ile yaşanacaktır. Örneğin, biri şunu yapabilir: Toplumda önleyici çalışmalar (veya nüfus taraması) bu kopyalanmış genin kaç kişide olduğunu bulmak için hastalığı geciktiren veya önleyen stratejiler. Fortea, yakın gelecekte Alzheimer'ı, sadece birkaç on yıl içinde hastaların yaşam beklentisinin hızla arttığı kansere karşı mücadeleyle aynı yolun beklediğine inanıyor. “Alzheimer'da da Onkolojide olduğu gibi olacak: hastalığın farklı alt tipleri ve her birine bir tane verebiliriz kişiselleştirilmiş tedavi”. Bu pazartesi 'Doğa'da bildirilene benzer bulgular, “kişiselleştirilmiş tıp”.
Sant Pau Hafıza Birimi'nin nöroloğu ve yöneticisi Juan Fortea. / INSTITUT RECERCA SANT PAU
Şu ana kadar ne biliniyordu?
Bazı mutasyonlar üç gen (APP, presenilin 1 ve presenilin 2) Otozomal dominant Alzheimer hastalığının gelişiminde rol oynayan erken başlangıç. Şimdiye kadar bu, Alzheimer'ın açıkça genetik olduğu düşünülen bir formuydu (Down sendromuna ek olarak, ancak bu bulgular daha yenidir) ve 40 yıl. Kalıtsaldır (bazı ailelerde bulunur ve çocuklardan ebeveynlere miras kalır) ve çok azınlıktadır: temsil eder Tüm Alzheimer vakalarının %1'inden azı. Diğer genlerdeki varyantlar, f gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.sporadik veya geç başlangıçlı form. Dr. Fortea'nın açıkladığı gibi APOE geninin, geç başlangıçlı Alzheimer (60 veya 65 yaş arası) için güçlü bir genetik risk faktörü olduğu zaten biliniyordu.
Bu çalışmada araştırmacılar, klinik, patolojik ve biyobelirteç değişiklikleri APOE4 geninin kadar 3.297 beyin bağışçısı, Ulusal Alzheimer Koordinasyon Merkezi'nden (ABD) 273 kişiden alınan örnekler ve 519'u ABD'den olmak üzere 10.000'den fazla kişiden alınan klinik ve biyobelirteç verileri dahil beş büyük çok merkezli kohort (Avrupa ve ABD'den) Alzheimer biyobelirteçlerine sahip denekler.
Sonuçlar şunu gösteriyor hemen hemen tüm APOE4 Alzheimer patolojisini gösterdi ve APOE3 genine sahip kişilerle karşılaştırıldığında 55 yaşında hastalıkla ilişkili biyobelirteç düzeylerinin daha yüksek olduğunu gösterdi. 65 yaşında, %95'ten fazla APOE4 gösterdiler Sıvıdaki anormal amiloid seviyeleri beyin omurilik (Alzheimer hastalığında önemli bir erken patolojik özellik) ve %75'inde pozitif amiloid taramaları vardı.
Bir yanıt yazın