Zona aşısı sonrası – “Demans için güçlü bir koruyucu sinyal görmeye devam ediyoruz”

Basit bir zona aşısı beyni demanstan koruyabilir mi? Bu tam olarak “Stanford Medicine” tarafından yürütülen ve baharda “Nature” dergisinde yayınlanan çok beğenilen bir çalışmanın sonucuydu.

Araştırmacılar, Galler'de özel bir aşı programının parçası olan yaşlı yetişkinlerin sağlık kayıtlarını inceledi. Zona hastalığına karşı aşılanan kişilerin, takip eden yedi yıl içinde demans geliştirme olasılığının, aşı yaptırmayanlara göre yüzde 20 daha az olduğunu buldular.

Şimdi aynı araştırma ekibi, “Cell” dergisinde yayınlanan ikinci bir çalışmayı takip etti. Aşının aynı zamanda hastalığın ilerlemesini de yavaşlatabileceği ve böylece aşılama sırasında demansın ilk belirtilerini zaten gösteren kişilere bile yardımcı olabileceği sonucuna varıyorlar.

Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre demans şu anda dünya çapında 57 milyondan fazla insanı etkiliyor; Her yıl yaklaşık on milyon yeni vaka ekleniyor. Yıllardır Alzheimer araştırmalarının odak noktası, hastalığın önlenmesi veya kontrolünde net bir ilerlemeye yol açmadan beyindeki anormal protein birikimleriydi. Alternatif bir hipotez, demansın olası bir nedeni olarak virüslere odaklandı.

Zona, ağrılı, kabarcıklı döküntülere neden olan bu viral hastalıklardan biridir. Suçiçeğine neden olan aynı virüsten kaynaklanır. Varisella zoster. Bir kişi genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkan su çiçeği hastalığına yakalanırsa, virüs artık vücudu tamamen terk etmez. Bunun yerine patojenler sinir hücrelerinde yaşam boyu etkisiz kalır. Daha sonraki yıllarda, özellikle yaşlı yetişkinlerde veya bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde, uykuda olan virüs yeniden etkinleşebilir ve zona hastalığına neden olabilir.

Çeşitli ülkelerdeki sağlık kayıtlarının önceki analizleri, zona hastalığına karşı aşılanan kişilerde demans gelişme olasılığının daha düşük olduğunu gösterdi. Ancak bu çalışmaların ciddi bir metodolojik sınırlaması vardı.

Tıpta yardımcı doçent ve Stanford Tıp alanında yakın zamanda yapılan iki araştırmanın kıdemli yazarı Pascal Geldsetzer, “Bütün bu ilişkilendirme çalışmaları, aşı olan kişilerin, yaptırmayanlara göre farklı sağlık alışkanlıklarına sahip olması gibi temel bir sorundan muzdariptir” dedi. “Genel olarak, bunlara dayalı önerilerde bulunmak için yeterince sağlam sayılmıyorlar.”

Galler'den benzersiz veri seti

Araştırması sırasında Geldsetzer, hipotezi bu kadar önyargısız bir şekilde test etmek için alışılmadık bir fırsatın farkına vardı: Galler'deki zona aşılama programı. O dönemde ülke, virüsün canlı, zayıflatılmış bir formunu içeren zona aşısının bir versiyonunu kullanıyordu.

Programa kimlerin erişip erişemeyeceğine lansman tarihinde kesin yaş kararlaştırıldı. Programın başladığı 1 Eylül 2013 tarihinde 79 yaşında olan herkes aşı olma hakkına sahipti. Zaten 80 yaşında olan hiç kimse, bir gün bile olsa, aşı olmadı. Geldsetzer'e göre, Galler'deki ayrıntılı sağlık verileri sayesinde bu koşullar, gerçekte bir tane yürütmek zorunda kalmadan, randomize kontrollü bir deneye mümkün olduğu kadar yakındı.

Ekip, bu kümelenmeden yararlanmak için, aşılama programının başlangıcında demansı olmayan, 71 ile 88 yaşları arasındaki 280.000'den fazla yaşlı yetişkinin sağlık kayıtlarını analiz etti. Daha sonra analizlerini, doğum günleri yaş sınırından hemen önce veya sonra olan kişilere odakladılar ve 1 Eylül'den önceki hafta 80 yaşına girenleri bir sonraki hafta 80 yaşına girenlerle karşılaştırdılar.

Geldsetzer, “Ortalama olarak, bir hafta doğan rastgele seçilmiş bin kişi ile bir hafta sonra doğan rastgele seçilmiş bin kişi arasında hiçbir fark olmaması gerektiğini biliyoruz” dedi. “Bu küçük yaş farkı dışında birbirlerine benziyorlar.”

Araştırmacılar, her iki gruptaki kişilerin yaklaşık aynı oranda zona aşısını isteyeceğini varsaydılar. Geldsetzer, çalışmasına atıfta bulunarak şöyle açıkladı: “Çalışmayı bu kadar güçlü kılan şey, esasen, aşılanmaya uygun olamayacak kadar yaşlı olan bir kontrol grubu ve aşıya uygun olacak kadar genç olan bir müdahale grubu ile yapılan randomize bir deneye benzemesidir.”

İlk çalışmanın sonuçları

Ekip daha sonra önümüzdeki yedi yıl boyunca sağlık sonuçlarını takip etti. 2020 yılına gelindiğinde, incelenen kişiler 86 ve 87 yaşlarındayken sekiz kişiden birinde demans gelişmişti. Bununla birlikte, zona aşısı olanların demans tanısı alma olasılığı, aşı yaptırmayanlara göre yüzde 20 daha azdı.

Geldsetzer, “Bu gerçekten dikkate değer bir bulguydu” dedi. “Aşının benzersiz bir şekilde piyasaya sürülmesi nedeniyle, analizde yanlılık olasılığı normalde olduğundan çok daha düşük.”

Aşılama demansı yavaşlatabilir

Aralık ayında yapılan en son takip çalışmasında araştırmacılar, aşının faydalarının halihazırda bilişsel sorunlar belirtileri gösteren kişileri kapsayıp kapsamadığını sordu. Bunu yapmak için, Galler aşı programının başlangıcında zaten demans hastası olan kişileri incelediler. Bu grupta sonuçlar özellikle çarpıcıydı.

Zona aşısı olan demans hastalarının sonraki dokuz yıl içinde demans nedeniyle ölme olasılıkları (ölüm sertifikalarında da görüldüğü gibi) aşı olmayanlara göre önemli ölçüde daha düşüktü. Bu da aşı yapılan grupta hastalığın daha yavaş ilerlemiş olabileceğini düşündürüyor.

Genel olarak, programın başlangıcında demans hastası olan 7.049 Galli yaşlı kişinin neredeyse yarısı takip döneminde demans nedeniyle hayatını kaybetti. Aşıyı alan demans hastalarının yalnızca yüzde 30'u demans nedeniyle öldü.

Geldsetzer, Stanford Medicine'e yaptığı açıklamada, “Bu konuyla ilgili en heyecan verici şey, herpes zoster aşısının sadece demans için önleyici ve geciktirici faydalara sahip olmadığını, aynı zamanda halihazırda demans hastası olanlar için de tedavi edici potansiyele sahip olduğunu gerçekten öne sürmesidir” dedi.

Bilim insanları şu an için aşının koruyucu mekanizmasının nasıl çalıştığını detaylı olarak bilmiyor. Bağışıklık sistemini genel olarak uyararak mı, varicella-zoster virüsünün yeniden aktivasyon sıklığını azaltarak mı, yoksa tamamen farklı bir mekanizma ile mi çalıştığı henüz belli değil.

Ayrıca virüsün yalnızca belirli proteinlerini kullanan ve herpes zoster'i önlemede daha etkili olan daha yeni bir herpes zoster aşısının demans riski üzerinde benzer veya hatta daha güçlü bir etkiye sahip olup olmayacağı da bilinmiyor.

Sonraki adım: Büyük ölçekli randomize bir çalışma

Geçtiğimiz iki yıl boyunca Geldsetzer'in ekibi, benzer zona aşısı kampanyalarının yürütüldüğü İngiltere, Avustralya, Yeni Zelanda ve Kanada dahil olmak üzere diğer ülkelerden gelen sağlık verilerini inceledi. Bu veri kümelerinden elde edilen sonuçlar Galler'den alınan sonuçları yansıtmaktadır. “Demans için bu güçlü koruyucu sinyali veri setinden sonra veri setinde görmeye devam ediyoruz” dedi.

Bir sonraki adım, aşının gerçekten demansı azaltıp azaltmadığını açıkça ortaya koyacak geniş ölçekli, randomize kontrollü bir çalışma olacak. Böyle bir çalışmada katılımcılar, canlı zona aşısı veya plasebo enjeksiyonu almak üzere rastgele atanacaktır. Geldsetzer, “Bu çok basit ve pragmatik bir çalışma olurdu çünkü güvenli olduğunu bildiğimiz tek seferlik bir müdahalemiz var” dedi.