Baş ve boyun bölgesindeki karsinomlar zordur. Amerikalı araştırmacılar yeni kanser terapisini test ettiler. Hangover “Jak” gibi kediler neden insanlarda kanser araştırmaları için çok önemli olabilir.
Onlar dünya çapında en yaygın ve aynı zamanda ölümcül kanser arasındadır: baş ve boyun bölgesindeki skuamöz epitel karsinomları. Şimdi Amerikalı araştırmacılar, hedeflenen terapi için yeni bir sınıfın test edildiği ilk klinik çalışmanın sonuçlarını sunuyorlar. Bu yeni tedavi yöntemi olağandışı denekler için test edildi: kediler.
Bu skuamöz karsinomları tedavi etmek zordur, çünkü genellikle sadece ileri bir aşamada keşfedilirler ve buna bağlı olarak kötü bir prognoza sahiptirler. Tetikleyici insan papilloma virüsleri (HPV) olabilir, ancak ana nedenler tütün sigara içmek ve yüksek geçirmez alkol tüketimidir.
Şu anda uzman dergisi “Kanser Hücresi” nde yayınlanan bu çalışma, tedavi edilen evcil kedilerin yüzde 35'inin minimum yan etkiler altına alınabileceğini gösterdi. Buna ek olarak, Amerikalı onkologlar ilacın bu tür “baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomdan” muzdarip insanlarda da etkili olabileceğini varsayarlar (kısaca HNSCC).
Şimdi insanlarda baş ve boyun tümörlerinin tedavisi için tasarlanan kediler için kanıtlanmış ilaç, sözde transkripsiyon faktörü STAT3'ü hedefleyen ilk kişidir. Bu, kanser hücrelerindeki artış ve tümör büyümesinde rol oynadığı bilinmektedir.
STAT3- “Transkripsiyon 3'ün sinyal dönüştürücüsü ve aktivatörü”-bir dizi katı tümör tipinde ve hematopoetik malignitelerde, yani kan kanserinde, ayrıca HNSCC vakalarının çoğunda bulunabilir. Yeni, sadece hücre kültüründe ve deneysel olarak fareler ve sıçanlar üzerinde, daha sonra 20 Felinen ile Davis'teki Kaliforniya Üniversitesi Veteriner Kliniğinde test edildi.
San Francisco'daki California Üniversitesi'nin Helen Diller Aile Kapsamlı Kanser Merkezi'nden moleküler biyolog ve ana yazar Daniel Johnson, “Bu çalışmadan iki önemli bulgu var” diyor. “Bize, geçmişte çok zor olan tümör oluşumunu yönlendiren bir transkripsiyon faktörü ile özellikle mücadele etmenin mümkün olduğunu gösterdi.”
Ek olarak, kanserli evcil hayvanların insan tümör hastalıklarının iyi bir görüntüsü olabileceğini gösterdi. “Ve evcil hayvanlar üzerindeki klinik deneyler, fare modellerine testlerden daha güvenilir sonuçlar sağlayabilir.”
Veteriner Tıp Okulu Davis'teki Klinik Tıbbi Onkoloji Profesörü Katherine Skorupski, “Tüm kariyerimle mücadele etmek zorunda olduğum sorunlardan biri, bu kanserle gerçekten hiçbir şey yapamayacağımızdır.” Dedi. Skorupski, “Bu kedileri görüyoruz, kötü haberi sunuyoruz ve uyuyana kadar mümkün olduğunca hoş hale getirmek için elimizden geleni yapıyoruz” diyor. “Bu nedenle, o kadar heyecan verici ki, bu kedilere yardımcı olabilecek bir şeyimiz var.”
Veteriner hekim, ilacın muhtemelen gelecekteki diğer tedavilerle birlikte kullanılacağına inanmaktadır. Kanser araştırmalarına sık sık dikkat çeken kediler bundan faydalanabilir.
Yurtiçi kedilerin HNSCC ilacını test etme fikri, bir veteriner olan kız kardeşi ile yaptığı konuşmada ilk yazar Jennifer Grandis'e geldi. “Hücre kanseri” deki meslektaşları ile kanser doktoruna, “Kedilerde ve insanlarda HNSCC arasında dikkate değer bir klinik, histopatolojik ve immünolojik benzerlik var.”
Jakiro adında dokuz yıllık bir siyah akşamdan kalma ya da sadece “Jak”, ilk klinik çalışmadan yararlanan kedilerden biriydi. Bir HNSCC ona teşhis edildiğinde, veteriner sahiplerine sevgililerinin yaşamak için sadece altı ila sekiz hafta olduğunu söyledi.
Mide çukuruna bir darbe gibiydi, sahibi Tina Thomas, hatırlıyor. “Onunla daha fazla zaman geçirmek istedik. Bu klinik çalışmayı öğrendiğimde, katılmasına izin vermek istediğimi biliyordum.”
Sadece haftalar yerine birkaç ay
Jak haftada bir hafta tedavi edildi; Toplamda, dört bacaklı konuya da intavenöz olarak enjekte edilen altı kutu vardı. Bu süre zarfında, güçlü bir şekilde ağlayan bir göz gibi semptomları önemli ölçüde iyileşti. Sonunda ilk HNSCC tanısından sekiz aydan fazla yaşadı. Genellikle bu hasta kediler en fazla iki veya üç ay kalır.
“Bizim için önemliydi çünkü hayatımızdaydı,” diyor Thomas. “Bu süre zarfında oğlum koleji ve kızımı yüksek lisans derecesi bitirdi. Jak hala bizimle bir Noel geçirebildi ve Noel ağacımızı sevdi ya da altında yatıyordu. Çabaya değdi.”
Özel hanelerde yaşayan ve çalışmaya dahil edilen 20 kediden yedisi, çalışma döneminde kısmi bir yanıt veya istikrarlı bir hastalık göstermiştir. Tedaviye yanıt veren bu yedi ile tedaviden sonraki ortalama sağkalım süresi en az 161 gündü.
Daha zayıf oksijen arzının ilişkili olduğu hafif bir anemi dışında, çalışmaya katılan yerli kedilerin hiçbiri tedaviden kaynaklanan yan etkiler geliştirmedi.
Bağışıklık tepkisi üzerindeki etkisi
Kanser araştırmacıları, tümör dokusunu ve tedavi edilen kedilerin kan örneklerini inceleyerek, preparatın görünüşte iki şekilde hareket ettiğini buldular: sadece STAT3 aktivitesini bloke etmekle kalmaz, aynı zamanda bir vücudun kendi bağışıklık yanıtı ile ilişkili bir protein olan PD-1 konsantrasyonunu arttırır ve “kontrol noktası inhibitörleri” ile kanser tedavilerine başarılı bir şekilde bağlanmıştır.
Temel mekanizmaların keşfi için Japon immünolog Tasuku Honjo 2018, ABD kanser araştırmacısı James P. Allison ile birlikte Tıbbi Nobel Ödülü'nü aldı. PD-1 proteini, T ve B bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bir reseptör, bir “kontrol noktası”, stimülasyonu bağışıklık tepkisini inhibe eder.
Otolaringoloji, boyun cerrahisi bölümünde profesör Grandis, “Bu çalışma, insan kanseri için en iyi modeller bile olmayan laboratuvar sice üzerinde bile çok sınırlı kaynaklarımızı nasıl kullanabileceğimizi dikkatlice düşünmemiz gerektiğinin harika bir örneğidir.” Diyor.
Veteriner ile Cologistler üzerinde işbirliği ve evcil hayvanlar üzerinde klinik çalışmaların gösterilmesi yoluyla, bu ilacın etkisi hakkında çok şey öğrenebilirsiniz ve aynı zamanda sevilen evcil hayvanlara yardım edebilirsiniz. Grandis, “Kedilerin hiçbiri çalışmaya katılarak hasar görmedi ve bazıları fayda bile sağlayamadı” diyor.
Amerikalı araştırmacılar şimdi, ilaçların insanlarda nasıl çalıştığını öğrenmek için laboratuvar fareleri üzerindeki testlere kıyasla evcil hayvanlardaki klinik çalışmaların çok daha anlamlı olabileceğini varsaymaktadır. Ve yeni preparatı daha ileri klinik deneylerde test etmek için zaten küçük bir biyoteknoloji şirketi ile çalışıyorsunuz. Hem evcil hayvanlarda hem de insanlarda.
Kanser araştırmacısı Johnson, “Bu hayvanlar bizimle aynı havayı nefes alıyor ve maruz kaldığımız her şeye maruz kalıyor” diyor. Tümörleri laboratuvarınkinden çok daha heterojendir, bu da onları insan hastalığının daha iyi bir görüntüsü haline getirir “.
Bir yanıt yazın