A Sina Dağı'ndaki Icahn Tıp Okulu liderliğindeki yeni çalışma (Amerika Birleşik Devletleri) şimdiye kadarki en eksiksiz vizyonlardan birini sunuyor. Beyin Hücreleri Nasıl Etkileşir? içinde Alzheimer hastalığı, İletişim hatalarını ortaya çıkaran ve yeni işaret eden protein ağlarının eşlenmesi Terapötik fırsatlar.
'Cell' de çevrimiçi yayınlandı, Çalışma, C beyin dokusunda protein aktivitesini analiz ettiBöylece 200 kişi. Araştırmacılar, nöronlar ve glia (özellikle astrositler ve mikroglia) adı verilen beyin hücreleri arasındaki iletişimdeki kesintilerin Alzheimer'ın ilerlemesi ile yakından ilişkili olduğunu keşfettiler. Ahnak adı verilen belirli bir protein, bu zararlı etkileşimlerin ana itici güçlerinden biri olarak tanımlandı.
“Alzheimer Sadece plak birikimi veya nöronların ölümü değildir; Hakkında bozulma Tüm serebral ekosistemden, “diyor ana yazar, doktor Bin Zhang, Icahn Tıp Fakültesi Hastalık Dönüştürücü Modelleme Merkezi Direktörü. “Çalışmamız bunu gösteriyor Nöronlar arasında sağlıklı iletişim kaybı ve glial hücreler hastalığın ilerlemesinin önemli bir nedeni olabilir. “
Alzheimer'ın araştırmasının çoğu, Amiloid plak ve tau plakalarının birikimi. Bununla birlikte, bu protein birikimleri tek başına durumu ve plakalara yönelik bazı tedaviler açıklamaz. Sadece mütevazı avantajlar sunarlar. Bu çalışmada ekip, “denetimli olmayan” bir yaklaşım olarak bilinen şeyi benimsedi – hangi proteinlerin en önemli olduğu bir analiz – Alzheimer olan ve olmayan yaklaşık 200 kişinin beyin dokusu örneklerini inceliyor.
“Bu çalışma, nasıl etkileşime girdiklerini inceleyerek daha geniş bir bakış açısı benimsedi. Beyinde 12.000'den fazla protein “, Ana CO -Yetkili, Doktor Junmin Peg, MIEMBRO ve St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesinde Yapısal Biyoloji ve Gelişim Nörobiyolojisi Profesörü. “Proteomik profil öncü teknolojisini kullanarak, beyindeki proteinlerin ekspresyonunu ölçüyoruz, bu da entegre bir vizyonu elde etmemizi sağlıyoruz. Proteomik değişiklikler ve etkileşimler Alzheimer'da. “
Gelişmiş bilgisayar modellemesi ile, bu proteinlerin nasıl etkileşime girdiğini ve nerede olduğunu belirleyen büyük ölçekli ağlar inşa ettiler. hastalık sırasında iletişim, tek bir moleküle odaklanmak yerine arızalı tam sistemleri tanımlamaya izin verdi. Bu sistemlerin en kritik olanı, ortasında bulunan Glia-nöron iletişimidir. Alzheimer proteomik ağları. Sağlıklı beyinlerde, nöronlar sinyal gönderir ve alırken, glial hücreler onları destekler ve korur. Ancak, Alzheimer'da bu denge kaybolmuş gibi görünüyor: Glial hücreler hiperaktif hale gelir, Nöronlar işlevselliği kaybeder ve iltihabı arttırır. Bu değişiklik birden fazla bağımsız veri kümesinden oluşuyordu.
Analiz ederken Alzheimer'daki proteomik ağlar Araştırmacılar bir dizi protein belirlediler “Anahtar Sürücü”, Hastalığın tetiklenmesinde veya hızlanmasında büyük bir rol oynayan moleküller.
Esas olarak astrositlerde bulunan bir protein olan Ahnak, ana sürücülerden biriydi. Ekip, Ahnak seviyelerinin arttığını keşfetti. Alzheimer'ın ilerlemesi ve beyindeki daha yüksek toksik protein seviyeleri ile ilişkilidir, amiloid beta ve tau olarak. Etkilerini değerlendirmek için kök hücrelerden türetilen insan beyin hücrelerinin modellerini kullandılar. Bu hücrelerde Ahnak'ın azalması, laboratuvarda kümelenerek Tau seviyelerinde bir azalmaya ve daha iyi bir nöronal fonksiyona yol açtı.
“Bu sonuçlar Ahnak'ın bir umut verici terapötik hedef ” Ana CO -Yetkili, Dr. Dongming Cai, Nöroloji Profesörü ve Grossman Araştırma ve Bakım Merkezi Direktörü Minnesota Üniversitesi Anısına (AMERİKA). “Aktivitesini azaltarak daha az toksisite ve daha fazla nöronal aktivite gözlemliyoruz, daha sağlıklı bir beyin fonksiyonunu geri yükleyebileceğimize dair iki cesaret verici işaret.”
Ahnak gelecekte ilaçların geliştirilmesi için sağlam bir aday olsa da, araştırmalar Alzheimer'ı anlamak ve tedavi etmek için daha geniş bir çerçeve sunmaktadır. Çalışma tanımlandı 300'den fazla küçük çalışılan protein Yeni araştırma yolları açan hastalık bağlamında.
Ayrıca, cinsiyet ve genetik kalıtım gibi farklı biyolojik faktörlerin bu protein ağlarının davranışını etkileyebileceği gösterilmiştir. Örneğin, APOE4 geni olan insanlar, Alzheimer tarafından bilinen genetik bir risk faktörü, bunu sunmayanlara kıyasla farklı ağ değiştirme modelleri göstermiştir.
Ahnak ve diğerlerini incelemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır canlı sistemlerde anahtar proteinler, Bu çalışmanın tam verileri, dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar için kamuya açıktır ve bu da alandaki ilerlemeyi hızlandırır.
“Bu çalışma, sadece toksik proteinlerin birikimi olarak değil, aynı zamanda bir Nöronlar arasındaki iletişimde başarısızlık “yazarlar sonuçlandırır. “Bu iletişimleri ve başarısızlıklarını anlayarak, sistemin dengesini geri kazandıran tedaviler geliştirmeye başlayabiliriz.”
Bir yanıt yazın