Wegovy ve Co. gibi GLP-1 preparatları gerçekte ne yapabilir?

Her işin uzmanıyla karşılaştırma yetersiz kalıyor gibi görünüyor: Diyabet ve obeziteye karşı elde edilen başarılardan sonra araştırmacılar, GLP-1 reseptör agonistleri grubu için aralarında kilo verme enjeksiyonu Wegovy'nin de bulunduğu birçok başka uygulamayı inceliyorlar. Bu tür preparatların böbrek ve karaciğere fayda sağladığı, ilaçların kalp krizi ve felçleri önlediği ve obstrüktif uyku apnesine yardımcı olduğu söyleniyor. Ayrıca çalışmalar, preparatların aynı zamanda bağımlılık ve depresyona yardımcı olup olamayacağını ve Parkinson ve Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıkları yavaşlatıp yavaşlatamayacağını inceliyor.

Ünlü “New England Journal of Medicine” bile kısa bir süre önce olası uygulamaları sıraladıktan sonra şöyle bir yorum yayınladı: Belki de hormonal biyoloji ve GLP-1 hazırlıklarının zirvesi henüz gelmemiş bir dönem yeni başlıyor.

Etkili Lasker Vakfı, bu yıl araştırma ödüllerinden birini GLP-1 araştırmasının üç temsilcisine sundu: Boston'daki Massachusetts Genel Hastanesi'nden Joel Habener, New York'taki Rockefeller Üniversitesi'nden Svetlana Mojsov ve Kopenhag'daki Novo Nordisk ilaç şirketinden Lotte Bjerre Knudsen. Wegovy üreticisi. Geleneksel olarak Lasker Ödülü sahipleri, dünyanın en önemli bilimsel ödülü olan Nobel Ödülü'nün sıcak adayları olarak kabul edilir.

Lasker Ödülü sahibi: Laboratuvar araştırmasından ilaç onayına

Seçilenler, GLP-1 preparatlarının temel araştırmadan onaya kadar olan gelişimini temsil etmektedir: 1970'lerde endokrinolog Habener, tip 2 diyabette (yani yetişkin başlangıçlı diyabette) rol oynayan hormonlar üzerinde uzmanlaştı. Glukagon hormonunu incelerken, bundan sorumlu genin aynı zamanda başka bir benzer maddenin planını da içerdiğini keşfetti: Bağırsakta üretilen ve daha sonra GLP-1 (glukagon benzeri peptid-1) olarak adlandırılan bu hormon, pankreası uyarır. İnsülin üretir ve böylece kan şekeri seviyesini düzenler.

Biyokimyacı Mojsov, GLP-1'in çeşitli formlarının yapısını çözdü. 1992 yılında Haberer ile birlikte bunlardan birinin insanlarda insülin üretimine neden olduğunu ve kan şekeri seviyesini düşürdüğünü bildirdi.

Ancak temel bir sorun uygulamayı zorlaştırıyordu: GLP-1 kanda hızla parçalanıyor. Knudsen vücutta daha uzun süre dayanan GLP-1 varyantlarını geliştirdi. Aktif madde liraglutid için enjeksiyondan sonraki yarı ömür 1,2 saatten 13 saate çıkmıştır. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), ürünü 2009 yılında tip 2 diyabette günlük kullanım için onayladı.

Ancak GLP-1 reseptörü agonistleri sadece pankreas üzerinde değil aynı zamanda beyin üzerinde de etki gösterir: Orada iştahı azaltır ve dolayısıyla kilo verirler. Liraglutid, 2014 yılında ABD'de ve bir yıl sonra Avrupa'da obezite tedavisi için onaylandı.

Aktif madde semaglutidin yarı ömrü 165 saattir: haftada bir enjeksiyon kilo kaybını yaklaşık yüzde 15'e kadar artırır. İlaç ABD'de 2017 yılında diyabete karşı Ozempic, 2021 yılında ise obeziteye karşı Wegovy adıyla onaylandı. Aktif madde artık kalp krizi ve felçleri önlemek amacıyla kalp-damar hastalıkları olan ve aşırı kilolu yetişkinler için de onaylanmıştır. Toplamda şu anda piyasada yaklaşık yarım düzine GLP-1 reseptör agonisti bulunmaktadır.

GLP-1 araştırmasının öncülerinden biri olan Ruhr Üniversitesi Bochum'dan Michael Nauck, “Atılım 2016'da gerçekleşti” diye anımsıyor. “O dönemde bu preparatların kalp krizi, felç gibi kardiyovasküler olayları önleyebileceği fark edilmişti. Bu, diğer diyabet ilaçlarına kıyasla çok önemli bir avantajdır.” Ayrıca aşırı kilolu kişilerin bu tür hazırlıklarla o kadar kilo verdiklerini vurguluyor diyabet uzmanı.

“Eşi benzeri görülmemiş erişime sahip gişe rekorları kıran ilaçlar”

Lasker Vakfı şunları söyledi: “Habener, Mojsov ve Knudsen, hırslı ve adanmış azimleri sayesinde, aşırı kiloları refahlarını etkileyen çok sayıda insanın sağlık görünümünü değiştirdi.” “benzeri görülmemiş erişime” sahip “gişe rekorları kıran bir dizi yeni ilaç”.

Ve bu aralık daha da artabilir: Eylül ayında “NEJM”de sunulan bir araştırma, liraglutidin 6 ila 12 yaş arası çocukların kilo vermesine de yardımcı olduğunu ortaya çıkardı. Şu ana kadar semaglutid benzeri ilaç 12 yaş ve üzeri kişiler için onaylandı.

ABD'li araştırmacılar, 2022'nin sonunda “Farmakolojik Araştırmalar” dergisindeki bir genel bakışta, GLP-1 reseptör agonistlerinin Parkinson veya Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıklara karşı da potansiyel olarak yardımcı olabileceğini bildirdi. Baltimore'daki Ulusal Yaşlanma Enstitüsü'nden Katherine Kopp liderliğindeki ekip, beyindeki inflamatuar süreçlerin tüm nörodejeneratif hastalıklarda önemli bir rol oynadığını yazdı.

Parkinson ve Alzheimer üzerine çalışmalar

Nisan ayında bir araştırma ekibi, yaklaşık 160 kişi üzerinde yapılan daha küçük bir çalışmanın ardından “NEJM”de, ​​GLP-1 preparatı lixisenatid'in Parkinson semptomlarının erken evrelerindeki ilerlemesini bir miktar yavaşlatabildiğini bildirdi. Ancak mide bulantısı gibi yan etkiler çok yaygındı ve bir yıllık gözlem süresi geniş kapsamlı sonuçlara varmak için çok kısaydı. Daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç olduğu söylendi.

Preparatlar aynı zamanda Alzheimer'a karşı da araştırılıyor; özellikle de beyindeki şeker metabolizmasını etkilemeleri ve sinir dokusundaki iltihabi süreçleri potansiyel olarak hafifletebilmeleri nedeniyle. Rostock'taki Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'nden (DZNE) Alzheimer uzmanı Stefan Teipel, “Şeker metabolizmasının sinir hücrelerinin işlevini bozduğu oldukça olasıdır ve bu hem laboratuvar hem de hayvan deneylerinde gösterilmiştir” diyor. Ayrıca tip 2 diyabet (yetişkin başlangıçlı diyabet) Alzheimer için bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir.

Teipel, “Dolayısıyla GLP-1 reseptör agonistlerini test etmek için iyi nedenler var” diyor. Ancak insanlarda etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. Tam tersine: Mayıs gibi yakın bir tarihte, “Alzheimer Çalışmaları Raporları Dergisi”nde yer alan bir meta-analiz, ne hastalık belirteçleri ne de bilişsel performans üzerinde bir etki bulamadı. Ancak yalnızca altı küçük çalışma değerlendirildi. Teipel, “Belirgin bir etki bekleyemezsiniz” diye açıklıyor.

İlaç şirketi Novo Nordisk'in 2026 yılına kadar sürmesi planlanan iki büyük çalışması kesinlik sağlayabilir. Teipel, “Bu sonuçlar her durumda önemli olacak” diyor. “Herhangi bir etkisi kanıtlanmasa bile.”

Hala cevaplanmamış birçok soru var

Ne olursa olsun, bu madde sınıfına ilişkin hâlâ pek çok yanıtlanmamış soru var; örneğin tedavinin olası uzun vadeli sonuçları hakkında. Hazırlıklar, tahmin edilebilecek kadar uzun süre kullanılmamıştır.

Nauck, birçok büyük çalışmanın en azından birkaç yıldır yürütüldüğüne dikkat çekiyor. Hastaların yaklaşık yüzde 5 ila 7'si bulantı ve kusma gibi yan etkiler nedeniyle ilacı almayı bıraktı. Ancak henüz gerçekten endişe verici bir yan etki bildirilmemiştir.

Cevaplanmayan bir diğer soru ise eylemin süresiyle ilgili. Kilo verme örneği: Enjeksiyonlar kiloların düşmesini sağlar. Ancak etkilenen kişiler ilacı almayı bıraktıklarında genellikle yeniden kilo alırlar. Diyabet uzmanı Nauck, “Bunu yapmayı bırakırsanız muhtemelen daha önce bulunduğunuz yere geri dönersiniz” diyor.

Yaşam tarzı ince bir figür demektir

Bu da hastaların ömür boyu ilaç kullanmak zorunda kalacağı anlamına geliyor. Ve bunun, özellikle olası başka uygulamalar göz önüne alındığında, preparatlara olan talebin daha da artması muhtemeldir. İnce bir figür için bir yaşam tarzı aracı olarak da ihtiyaç zaten çok büyük. Örneğin SpaceX ve Tesla'nın patronu Elon Musk, kilo verme enjeksiyonunu kullanma niyetini kamuoyuna duyurdu.

Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü (BfArM) web sitesinde “GLP-1 reseptör agonistlerini içeren ilaç kıtlığı, 2022'den bu yana AB üye ülkelerini etkiliyor ve 2024'e kadar sürmesi bekleniyor” diye yazıyor. Kıtlığın nedeni, diğer şeylerin yanı sıra, “kozmetik kilo kaybı için endikasyon dışı kullanım” da dahil olmak üzere bu ilaçlara olan talebin artmasıdır.

Haberler