Avrupa Komisyonu yakın zamanda asciminib'i Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemili (Cmc-Cp Ph+), hem yeni teşhis edilmiş hem de önceden tedavi edilmiş tüm yetişkin hastaların tedavisi için onayladı. Bu karar, uzmanlar tarafından hastalığın tedavisinde ileriye doğru atılmış önemli bir adım olarak değerlendiriliyor; yenilikçi bir etki mekanizması ve olumlu bir etkinlik ve tolere edilebilirlik profili ile karakterize edilen ve halen çözülmemiş klinik ihtiyaçlara yanıt veren yeni bir tedavi seçeneği sunuyor. Onay -bir notu hatırlatıyor- kronik miyeloid löseminin tedavisi için ilk Stamp inhibitörü olan asciminib'in yeni teşhis edilen hastalarda mevcut tüm diğer tirozin kinaz inhibitörlerine (Tki) kıyasla üstün bir klinik fayda gösterdiği faz III Asc4First çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Aslında, Tki ile tedavi edilen yeni teşhis edilen hastaların yaklaşık %30'u tedavinin ilk yılında terapötik hedeflere ulaşamıyor; bu da klinik ihtiyaçların hastalığın ilk aşamalarında ne kadar önemli kaldığını gösteriyor. Asciminib'i birinci veya ikinci nesil Tkis ile karşılaştıran Asc4First çalışması, 96 haftada (%74,1) tüm karşılaştırma tirozin kinaz inhibitörlerinden (%52) önemli ölçüde daha yüksek majör moleküler yanıt oranları gösterdi.
Roma Sapienza Üniversitesi Hematoloji doçenti Massimo Breccia, “Kronik miyeloid lösemi, miyeloid hücrelerin kontrolsüz çoğalması ve Philadelphia kromozomunun varlığı ile karakterize edilen hematolojik bir neoplazmdır” diye açıklıyor. Çoğu durumda, genellikle rastgele olarak kronik aşamada teşhis edilir. Bugün, uzun vadede tedavi edilebilecek bir patoloji olarak kabul edilir, ancak sürekli tedavi ve sürekli izleme gerektirir. Ancak Tkis ile tedavi, önemli yanına ek olarak hayatta kalma oranını da artırdı etkilerine rağmen hastaların %30'u beklenen zaman dilimi içerisinde optimal yanıta ulaşamamaktadır.” Bu senaryo, “yüksek etkinlik ve tolere edilebilirlik sunarak erken aşamalarda karşılanmayan klinik ihtiyaçlara yanıt verebilen” yenilikçi terapötik çözümlerin mevcut olmasının aciliyetinin altını çizmektedir.
Yakın zamanda Orlando'daki Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) kongresinde sunulan veriler, asciminib'in, yeni teşhis edilen KML-Kp hastalarında bakım standardı olan Tki'ye kıyasla nasıl daha üstün bir tolerabilite profili sunabileceğini, olumsuz olayların görülme sıklığını azalttığını ve terapötik sürekliliği teşvik ettiğini vurgulamaktadır.
Breccia şöyle açıklıyor: “Kronik miyeloid löseminin ilk aşamalarında amaç hızlı ve derin moleküler yanıtlar elde etmektir, çünkü bunlar zaman içinde hastalığın daha iyi kontrol edilmesiyle ilişkilidir. Etkinlik ve tolere edilebilirlik birbiriyle yakından bağlantılı faktörlerdir: iyi tolere edilen bir terapi, tedavinin sürekliliğini destekler ve daha sağlam klinik sonuçların elde edilmesine katkıda bulunur. Asciminib gibi Stamp inhibitörü, özellikle Abl'nin miristoil cebi üzerinde etki eden bir ilaçtır. Bu sınıf tarafından temsil edilen terapötik yenilik anti-tümör ilaçları hastalığın tedavisinde yeni bir paradigma ortaya çıkardı: geleneksel tirozin kinaz inhibitörlerine kıyasla farklı bir etki mekanizması sayesinde, bu terapi daha iyi moleküler tepkiler elde etmemizi sağlayarak olumsuz olay riskini azaltır. Klinik veriler, bu yenilikçi yaklaşımın tedavinin etkinliğini ilk basamaktan itibaren önemli ölçüde artırabildiğini göstermektedir Uzmanın altını çizen yan etkilerin azaltılması, aynı zamanda hastanın tedaviyi zaman içinde sürdürme olasılığını artırmak anlamına da gelir; bu, stabil ve uzun ömürlülüğü pekiştirmek için çok önemli bir husustur. yanıtlar”.
Derin moleküler yanıtların erken dönemde elde edilmesi -nota devam ediyor- tedavisiz iyileşme gibi uzun vadeli terapötik hedefler için temel bir önkoşulu temsil etmektedir. “Tedaviyi askıya alma olasılığını düşünmek -Breccia'yı gözlemliyor- sürdürülebilir bir stratejiyi baştan belirlemek anlamına geliyor. Yüksek etkinlik ve iyi tolere edilebilirliği birleştiren tedaviler, istikrarlı tepkiler alma olasılığını artırabilir ve uzun vadeli sonuçları önemli ölçüde iyileştirebilir. Asciminib ayrıca halihazırda bir Tki ile tedavi edilmiş olan hasta kohortunda 2. Aşama Asc2Escalate çalışmasından ortaya çıkan sonuçlarda etkinlik ve güvenlilik gösterdi. Ayrıca, Asc4First çalışması, yeni tedavinin bu anlamda önemli faydalar sunabileceğini, aynı zamanda tedaviye uyumu da artırabileceğini öne sürüyor.”
Bir yanıt yazın