KMT2A :: AFF1-Odaklı Hastalık İnisiyasyonunun Prenatal Olaylarının Çözülmesi

Lösemi olan çocukların tedavisinde dikkate değer bir ilerlemeye rağmen, bebekler Akut lenfoblastik lösemi (hepsi) tarafından yönlendirilen Kmt2a :: aff1füzyon Hala kötü bir prognoz var. Biz şimdi sağlamak Anahtar bilgiler Kmt2a :: aff1 lösemik aşama bir yeni murin modeliİnsan hastalığının başlatılması için kritik öneme sahiptir.

. Kmt2a :: aff1 translokasyon içinde meydana gelir BİR embriyonik bağlam Ve To Hastalık gelişimini yönlendiren doğum öncesi olayları ortaya çıkarırız sahip olmak üretildi CRE ile indüklenebilir Kmt2a :: aff1 modelEmbriyonik hematopoietik progenitörlere füzyon geninin kesin hedeflenmesini sağlamak. Bu yaklaşım çarpıcı bir şekilde ortaya çıktı Embriyon ile sınırlı olan lösemik durum öncesi durumHematopoietik kök ve progenitör hücrelerde IC indüksiyonu (HSPCS). Bu lösemik hücreler immünofenotipik olarak Ön plana çıkmak hücre (B220+CD19) Ancak özel olarak işaretli CD24 tarafından yüzey ifade. Alt kümede soy plastisitesi vardı, Lösemik kök hücrelerle tutarlı anormal uzun süreli aşılama kapasitesi ve patojenik özellikler. Moleküler analiz açıklığa kavuşmuş A STEMNESS GENS'in öncesi profili ve ekspresyonuörneğin HMGA2hangisi Ayrıca eşekfetal hematopoez ile okşadı. Önemli olarak, bir alt küme hücre ifade eden CD24 Ve HMGA2gözlemlenebilir KMT2A'da::AFF1 hastalarımodelimizi insan hastalığına bağlamak.

Lösemik durum doğum sonrası indüksiyonda görülemez. Fakat, .Re idi Miyeloid çıkışına karşı bir önyargı ile HSPC bölmesi üzerindeki etkisi in vitro ve klonlama kapasitesi üzerinde seçici bir olumsuz etki hematopoietik kök hücreler (HSC'ler). Bu etki bağımsızdıNGelişimsel devlet. Ayrıca, indüksiyon onkogen Daha lenfoid taahhütlü progenitörlerde herhangi bir lösemik fenotipe yol açmadıönemini vurgulayarak Menşe ve gelişimsel durum hücresi hastalık indüksiyonu için.

Etraflı, OUr yeni modeli, insan hastalığının başlatılması için kritik öneme sahip benzersiz bir lösemik durum ortaya koymaktadır.


Yayımlandı

kategorisi

yazarı:

Etiketler:

Yorumlar

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir