Monticello, Minnesota'dan bir siber güvenlik uzmanı olan Jessica Layeux, geçen yıl kilo verme ilacı Zepbound'u almaya başladığında duyduğu yan etkilerin hiçbirini yaşamadı. Ayrıca açlığında veya iştahında pek bir değişiklik hissetmedi.
42 yaşındaki Bayan Layeux ilk başta, daha yüksek bir doza geçerse sonuç göreceği konusunda iyimserdi. Ancak aylar herhangi bir kilo kaybı yaşanmadan geçtikçe Bayan Layeux kendini suçlamaya başladı. İlacı doğru sıcaklıkta mı sakladığını yoksa doğru yere mi enjekte ettiğini düşünmeye başladı. Doktor randevularında, doktorunun bunun kendi hatası olduğunu düşünmemesi için sağlıklı beslendiğini ve egzersiz yaptığını hemen vurguladı.
Zepbound'da geçirdiği 15 ay boyunca Bayan Layeux yalnızca bir veya iki kilo kaybetti. “Ne yaparsam yapayım bu 'mucize tedaviler' işe yaramıyor” dedi.
Zepbound gibi GLP-1 ilaçları milyonlarca insanın önemli ölçüde kilo vermesine yardımcı oldu. Ancak sıklıkla gözden kaçırılan aykırı değerler de var: Klinik çalışmalarda, yaklaşık 10 kişiden biri ilaçlara yanıt vermedi ve ortalama yüzde 15 ila 21'e kıyasla vücut ağırlığının yüzde 5'inden azını kaybetti. Bu ilaçların yararları üzerinde çok fazla durulduğu için yanıt vermeyenlerin deneyimleri çoğunlukla gözden kaçırılıyor.
Bu hastalar için aylarca süren tedavi ve harcanan binlerce dolar sonrasında kilo kaybının farkına varamamak çıldırtıcı olabilir.
Bayan Layeux, “Son derece üzgün hissettim” dedi.
Bilim insanları neden bazı insanların bu kadar az kilo verirken bazılarının ise çok fazla kilo verdiğinden emin değil. Ancak bu, birinin nasıl tepki vereceğini tahmin etmek için genetiği ve diğer hasta özelliklerini kullanarak şu anda cevaplamaya çalıştıkları bir soru.
Genetik, hormonlar ve diğer faktörler
Cambridge Üniversitesi'nden araştırmacı Marie Spreckley, umut verici bir teorinin genetiğin rol oynadığını öne sürdüğünü söyledi.
Genetik açlık, tokluk, metabolizma ve vücudun enerjiyi yakma şeklini etkileyebilir. Bilim insanları, bu faktörlerin her birinin, kişinin obezite geliştirip geliştirmediğine ve kişinin kilo verme ilaçlarına nasıl tepki verebileceğine katkıda bulunduğuna giderek daha fazla inanıyor.
En popüler iki kilo verme ilacının bileşenleri olan semaglutid ve tirzepatid, büyük ölçüde iştahı bastırarak ve “yemek gürültüsünü” susturarak çalışır. Florida Sağlık Üniversitesi'nde obezite tıbbı doktoru olan Dr. Amy Sheer, bunun, obezitesi gıda alımıyla ilişkili olmayan kişilerin bu ilaçların etkisinden daha az etkilenebileceği anlamına geldiğini söylüyor.
Washington Tıp Üniversitesi'nde diyabet ve obezite tedavisi üzerine araştırma görevlisi olan araştırma görevlisi Megan Capozzi, ilaçların beynin ödül merkezini hedef alması nedeniyle yeme zevkindeki farklılıkların da ilaçların etkinliğini etkileyebileceğini söyledi.
Kişinin ilaca tepkisini etkileyen başka biyolojik faktörler de olabilir. Semaglutid ve tirzepatid yalnızca öncelikli olarak iştah ve kan şekerinin düzenlenmesinde rol oynayan iki hormonu hedef alır.
Kilo verme ilacı Wegovy'yi yapan Novo Nordisk'e danışmanlık yapan Weill Cornell Medicine'de obezite tıbbı doktoru Dr. Beverly Tchang, “Kilomuzu kontrol eden hormonlardan oluşan alfabetik çorbanın tamamını düşündüğümüzde, yalnızca ikisini hedef alarak obeziteyle mücadele edebileceğimizi düşünmek neredeyse utanç verici” dedi.
Örneğin östrojen, bağırsak ve beyindeki GLP-1 sinyal yollarıyla etkileşime girerek potansiyel olarak vücudu ilaçların iştah açıcı etkilerine karşı daha duyarlı hale getirir. San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde obezite tıbbı doktoru olan Dr. Diana Thiara, erkeklerin tedaviye yanıt vermeme olasılığının kadınlara göre daha yüksek olmasının ve hormon replasman tedavisinin menopoz sonrası kadınlarda kilo verme sonuçlarını iyileştirebilmesinin nedeni bu olabilir.
Bazı uzmanlar zamanlamanın da rol oynadığına inanıyor. Johns Hopkins Medicine Obezite Tıbbı Araştırma Bursu direktörü Dr. Zoobia Chaudhry, birisi obeziteyle ne kadar uzun süre yaşarsa, GLP-1 ilaçlarının işe yarama ihtimalinin o kadar düşük olacağını söylüyor. Örneğin, tip 2 diyabetli kişiler, ilaçla kilo vermeyi diyabeti olmayan kişilere göre daha zor bulma eğilimindedir. Diğer inflamatuar durumlar da kişinin ilaca yanıt verme olasılığını azaltabilir.
Hastanın tepkisini tahmin etmek
Hastaların bir GLP-1 ilacının kendileri için işe yaramadığını fark etmeleri çok fazla zaman, para ve ıstırap gerektirebilir. Dr. Sheer, bariatrik cerrahi veya farklı bir ilaca geçiş gibi diğer seçenekleri tartışmadan önce hastanın yanıtı için dört ila altı ay beklediğini söylüyor.
Ancak bazı araştırmacılar, kimin yanıt vermeyeceğini en baştan tahmin etmenin yollarını arıyor.
Son zamanlarda yapılan iki çalışmada araştırmacılar iştah, tokluk ve metabolizmayla ilgili çeşitli genleri analiz etti. Eski bir GLP-1 ilacıyla kilo veren kişiler ile buna iyi yanıt vermeyen kişiler arasındaki genetik profillerde farklılıklar buldular. Yanıt vermeyen bu kişiler bunun yerine, fentermin topiramat adı verilen başka bir ilaçla önemli ölçüde kilo verdiler. Bu ilacın iştahı baskılayan beyin yolları üzerinde GLP-1'den farklı etki gösterdiği görülüyor.
Mayo Clinic'te obezite tıbbı doktoru ve çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Andres Acosta, ideal olarak doktorların, ilk önce hangi zayıflama ilacını denemeleri gerektiğine karar vermek için hastaların özelliklerini kullanmaları gerektiğini söyledi. Doktorların karar vermesine yardımcı olduğunu iddia eden bir genetik test yapan Phenomix Sciences şirketinin kurucu ortağıdır.
Bağımsız çalışmalarda veya klinik uygulamalarda testin kilo verme sonuçlarını iyileştirdiği kanıtlanmamıştır. Ancak Bayan Layeux dahil bazı doktorlar bunu, hastalar GLP-1'e yanıt vermediğinde sonraki adımlar için bir rehber olarak kullanıyor. Bayan Layeux'un sonuçları onun tok kalmak için daha fazla kalori alması gerektiğini ve uzun süre tok kalmadığını gösteriyor. Bu nedenle, doktorunun tavsiyesi üzerine Bayan Layeux, her iki sorunu da çözmek için Zepbound'a ek olarak fentermin almaya başladı. Bir ayda 20 kilo verdi.
Mevcut GLP-1 ilaçlarına yanıt vermeyen diğer hastaların yakında başka seçenekleri olabilir. İlaç şirketleri halihazırda ek hormonları hedef alan yeni ilaçlar geliştiriyor.
Dr. Tchang, sonuç görmeyen hastalara, şu anda onlar için doğru ilacın bulunmayabileceğini ancak bunun altı ay, bir yıl veya iki yıl içinde onu kullanamayacağımız anlamına gelmediğini sık sık söylemek zorunda kaldığını söyledi.
Bir yanıt yazın