Kanser: Araştırmacılar yeni immünoterapiyle tümörlerin koruyucu işlevini hedefliyor

ABD'den bir araştırma ekibi, tümörleri daha önce büyük ölçüde göz ardı edilen bir koruyucu mekanizmadan mahrum bırakan yeni bir immünoterapi türü geliştirdi. Sonuçlar şu ana kadar sadece laboratuvarda olmasına rağmen umut verici.

Kanser tıbbı yıllardır bağışıklık sistemini tümörlere karşı daha geniş ve güvenilir şekilde harekete geçirmenin yollarını arıyor. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü ve Stanford Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi şimdi olası bir atılımı rapor ediyor: tümör hücrelerinin daha önce az kullanılan “frenleme mekanizmasına” dayanan ve teorik olarak birçok kanser türünde işe yarayabilecek bir immünoterapi. Odak noktası, uzun süredir gözden kaçırılan bir ayrıntıdır: Glikanlar olarak adlandırılan şeker yapıları.

Tümör hücrelerinde bunun genellikle sialik asit içeren özel varyantları bulunur. Bunlar bağışıklık hücrelerinin Siglec reseptörlerine bağlanırsa güçlü bir inhibitör sinyal yolu etkinleştirilir ve bağışıklık sistemi yavaşlar. Bugüne kadar bu şeker bariyerine karşı onaylanmış herhangi bir tedavi bulunmamaktadır.

Araştırmacılar artık mekanizmayı kapatan moleküller geliştirdiler: AbLecs adı verilen moleküller. Bir tümör antikorunu, sialik asit içeren glikanları bloke eden bir lektin ile birleştirirler. Bu şekilde bağışıklık hücreleri işlevsel olarak yeniden aktif hale gelir; makrofajlar ve NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler) tümör hücrelerine çok daha güçlü bir şekilde saldırır. Bu, hücre kültürlerinde güvenilir bir şekilde işe yaradı ve farelerde metastaz sayısı, geleneksel antikorlara göre daha fazla azaldı.

Özel olan: sistem modülerdir. Antikorlar ve lektin alanları, tümörün türüne bağlı olarak değiştirilebilir; araştırmacılar buna “tak ve çalıştır” ilkesi adını veriyor. Şimdi sunulan yaklaşım bugüne kadar terapötik olarak pek kullanılmayan farklı bir mekanizmaya dayanıyor ve daha çok doğuştan gelen bağışıklık savunmasını hedefliyor.

Yeni yaklaşım, yerleşik immünoterapilerden birkaç açıdan farklılık gösteriyor. Kontrol noktası inhibitörleri öncelikle T hücrelerinin düzenlenmesine müdahale ederken, strateji bağışıklık tepkisinin daha erken bir aşamasını hedefliyor ve makrofajlar ve doğal öldürücü hücreler gibi doğuştan gelen bağışıklık savunmasının daha fazla hücresini içeriyor.

Amaç, tümörlerin ilk temasta bağışıklık hücrelerini işlevsel olarak bloke etmesini önlemektir. Yaklaşım, mevcut bağışıklık reaksiyonlarını güçlendirmekten çok, tümör hücrelerinin immünolojik “görünmezliğini” kırmayı hedefliyor.

Aynı zamanda gelişmişlik düzeyi de henüz erken. Şu ana kadar elde edilen sonuçlar, bağışıklık tepkisinde artış ve metastazlarda azalmanın gösterildiği hücre kültürleri ve hayvan modellerinden elde edildi, ancak bunların insanlara aktarılabilirliği belirsiz. Ayrıca, glikan sinyallerine müdahalenin ne kadar spesifik olduğu ve istenmeyen bağışıklık reaksiyonlarının önlenip önlenemeyeceği konusunun da açıklığa kavuşturulması gerekmektedir. Konseptin güvenli ve etkili bir tedavi elde etmek için kullanılıp kullanılamayacağını yalnızca klinik çalışmalar gösterecektir.


Yayımlandı

kategorisi

yazarı:

Etiketler:

Yorumlar

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir