Hücrelerde kanser, iptal ve tümörlerin azaltılmasını sağlarlar.

Bilim, uzun zaman önce, benzersiz bir hastalık gibi kansere atıfta bulunmayı bıraktı: en son ilerlemelerin çoğu “agnostik” tedavilerdi. belirli genetik paternler vücudun farklı organlarında bulunan tümörlerde tekrarlanan. Büyük bilinmeyen, herhangi bir zamanda görünüp görünmeyeceğidir “Anahtar” Kansere karşı, yani, beyaz veren ve bu hikayeyi – daha da parçalanmış – bir kereden çözen cevap. Yeni yayınlanmış olan bir İsrail soruşturması bu yolu deniyor gibi görünüyor.

Bu yeni yolun temeli, büyümek için tümörler Bağışıklık sistemini manipüle ederler. Özellikle, bir bağışıklık hücresi tipi makrofajO Tümörü koruyun Bağışıklık sisteminin geri kalanından kan damarlarını alır ve kanserin yayılmasına yardımcı olur. Şimdi, Weizmann Enstitüsü'nden araştırmacılar bir “Gen Master” makrofajları kanser yardımcılarına dönüştürür. Ve onlar da başardılar devre dışı bırak.

Kanser Hücresi Dergisi'nde yayınlanan işte, bilim adamları hedeflerine ulaşmak için kullandıklarını söylüyor Genetik baskı Avant -Garde, tek hücreli teknolojiler ve yapay zeka. Bu şekilde, bu olası “anahtarı” belirlemeyi başardılar ve ayrıca bir Yeni terapi mesane tümörleri olan farelerde etkili olduğu kanıtlanmıştır, insanlarda en yaygın kanser türlerinden biri.

Weizmann Systems immünoloji bölümünün profesörü olan, makrofajların olma potansiyeline sahip olduğunu açıkladı. Kanser silecekleri Oldukça etkili, anti -kanser iltihabı teşvik etmek veya bağışıklık sisteminin geri kalanını tümör hücrelerinin temsil ettiği tehlikeler konusunda uyarmak gibi çoklu antitümör fonksiyonlarını gerçekleştirebilen: “Bu, çoğu katı kanserin çoğu nedeni budur. Makrofajları dönüştürmeleri gerekiyor onun yanında gelişmek için. “

Amit ekledi “Tümörler Makrofajların 'kötü' tarafından korunurlar Ayrıca, diğer bağışıklık hücrelerinin aktivitesini baskılamak ve kan damarlarının tümöre oksijen sağlamak için büyümesini teşvik etmek gibi büyümelerine yardımcı olan makrofajların işlevlerini aktive ederler. “

Son çalışmalar, tümör makrofajlarının aktivasyon modu (bu hücrelerin tümörle savaşıp büyümesi veya büyümesi için sürüklediği) ve Hasta Hayatta Kalma Kanserle. Diğer çalışmalar, makrofajları yeniden planlamanın yollarını aradı. Anti -Cancer işlevi. Amit'e göre, “Bu çabalar başarısız oldu çünkü makrofajlar İki çok genel kategori: protumoral ve antitümör. Bu kategorizasyon, makrofajların fonksiyonunun karmaşıklığının çoğuna bakmaktadır. “

Fadi Sheban liderliğindeki yeni çalışma daha nüanslı bir yaklaşım benimsedi. “Araştırmaya, insan tümör örneklerinin makrofajlarından veri setlerini analiz ederek ve bu hücrelerin çeşitli işlevlerini gözlemleyerek başlıyoruz. Bu analiz, tanımlamamızı sağladı. 120 şüpheli gen makrofajların çeşitli protumoral fonksiyonlarının aktivasyonunda rol oynamak. “

Bir sonraki adım, bu 120 geni analiz edebilen bir sistem geliştirmekti. aktiviteyi kaçırın makrofajlar. Amit ve ekibi, CRISPR-CAS9 Genetik Sürümü ile birlikte tek hücreli çözünürlükle hücre fonksiyonunu inceleyebilen teknolojiler kullandı. Bu kombinasyon, tek bir makrofajda tek tek makrofaj genlerini ortadan kaldırmalarını sağladı, tek tekşüpheli genler listesinden ve bunun makrofajın özelliklerini ve işlevini nasıl değiştirdiğini gözlemleyin.

“Bu aşama, 100.000 hücre düzenlenmiş makrofajlar. İlk başta hangi genlerin en önemli olduğunu veya hangi makrofajlı aktiviteyi kontrol ettiklerini belirleyemedik MRVI: Bu şekilde, her biri haritada bir nokta olarak temsil edilen farklı düzenleyici anahtarların makrofajların işlevlerini ve farklı düzenleyicilerin etkileri arasındaki benzerliği nasıl etkilediğini gösteren bir haritadaki verileri basitleştirdiler.

“MRVI ile ne olduğunu anlayabiliriz genetik mutasyonlar Makrofajların işlevlerini değiştirdiler ve tümörle savaşmasını engellediler ”diyor Sheban. Bu büyük konserde, Zeb2 Göze çarpıyordu tamamen değiştir Makrofajların tümör destek aktiviteleri. Araştırmacıların açıkladığı gibi, bu gen tümör makrofajlarında hiç incelenmemişti.

“Zeb2 ile bir makrofajın anladık Tüm protumoral işlevleri etkinleştirin ve tüm antitümör programlarını devre dışı bırakır ve bu genin susturulmasının tam tersini elde etmesi, ”diye ekledi Sheban. Başka bir deyişle, anahtar mekanizmayı buldular. Makrofajları yeniden programlayın Ve bu kanserle savaşıyor.

Kumaş bitkileri ve farelerde yapılan deneyler Zeb2 susturma Makrofajları Antitümör modu. “Ayrıca, insan hasta verilerinin başka bir analizini de gerçekleştiriyoruz ve ZEB2 ekspresyonu olan hastaların daha agresif kanser geçirme riski çok daha yüksek olduğunu keşfettik.” Dedi.

Bir sonraki adım, bu keşfi bir olası terapi. Bunu yapmak için Amit ve ekibi, Kaliforniya, ABD'deki Ulusal Tıp Merkezi'nden Profesör Marcin Kortylewski ile işbirliği yaptı. Bir DNA molekülü Makrofajlara katılmak için benzersiz.

“Bu molekülü yem olarak kullanıyoruz ve küçük bir susturucu molekülüne bağlıyoruz. Bir kez makrofaj tarafından emilirRNA sessizliği molekülü özellikle Zeb2 geni, ”dedi Sheban. Araştırmacılar mesane kanseri farelerini tedavi etmek için bu yeni geliştirilen molekülü kullandılar: molekülü tümör bölgesine enjekte ettiler ve tedaviyi keşfettiler. Makrofajları yeniden planladı Tümörle ve tümörlerle savaşmak Önemli ölçüde azaldılar. Amit, “Şimdi amaç, insan kanserine karşı yeni bir tedaviye bu yaklaşımı geliştirmektir.” Dedi.