HIV aşısı geliyor mu? Yeni bir çalışma nazikçe umut veriyor

Bizimle genç nesil için, HIV/AIDS ailesi ve hatta büyükanne ve büyükbabası için bir sorun gibi görünebilir. Ancak 1983'te keşfedilen virüs, özellikle dünyanın daha fakir bölgelerinde hala bir beladır. Halen yaklaşık 40 milyon insan HIV enfeksiyonu ile yaşıyor. Ve her yıl 600.000'den fazla AIDS'in sonuçlarından ölüyor. Sorun Almanya'da da devam ediyor: Bizimle yaklaşık 97.000 kişinin HIV enfeksiyonu var, 8000'den fazlası virüsü taşıdıklarını bile bilmiyor. Buna göre tedavi edilmezler.

Bununla birlikte, bu pandeminin ilk yıllarına kıyasla, tedavi seçenekleri bugün çok büyük: neredeyse tüm enfekte olmuş insanlar için virüs, mevcut algılama yöntemlerinin artık bulunamayacağı virüsü baskılayabiliyor. Ancak, patojen uzakta değil. İlaçların kesilmesi genellikle virüs yükünde derhal artışa yol açar. Bu nedenle, insanlar enfekte olmamış ve güvenilir bir şekilde korunmuş olsaydı – örneğin aşılama ile ideal olacaktır. Ancak yeni bir çalışma umut verse bile, böyle bir önlemenin yolu zordur.

İlk engel, virüsü saran bir tür kamuflaj kapağıdır: uzmanlar, patojenin tehlikeli çekirdeğini şeker molekülleriyle çevreleyen ve böylece enfekte olmanın bağışıklık sistemi tarafından saldırılara karşı koruyan bir “glikan işareti” nden bahsediyor. Sonuç olarak, HIV “zarflı bir virüs”, influenza, korona virüsü SARS-CoV-2 veya Ebola daha fazladır. Ancak aşı araştırmacıları artık bundan kaçınabilir. Belirleyici engel, HIV'in olağanüstü yüksek çok yönlülüğüdür.

Bağışıklık sistemimiz hızlı ama daha az hassas bir savunma ile bir enfeksiyona tepki verir. Çoğunlukla sadece günler sonra, doğru “spesifik” antikorları genetik olarak takip eder, ancak patojenin mutasyonları nedeniyle etkisiz olabilir. Corona salgını içinde, bu nedenle virüsün “bağışıklık uçuşu” ndan sık sık konuşuldu. HIV gibi bir virüs de çok hızlı bir şekilde mutasyona uğrarsa, bağışıklık sistemi bu gelişmeye pek ayak uydurabilir. Bu, hi virüsünün yapmadığından daha doğru herhangi Vücut hücreleri saldırdı, ancak bağışıklık sisteminin kendisi.

Bir aşılama nedeniyle, üretilen antikorlar genetik olarak konumlandırılmalıdır, böylece çok fazla, tercihen virüsün tüm varyantlarını bile alabilmelidir. Bu yüzden HIV boşluklarının gelişimi çok zor. ABD, “Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü” nin eski müdürüne yardımcı olduğu gibi, Anthony Fauci bir zamanlar koyduğu gibi, bir HIV aşısı “doğaldan daha iyi bir bağışıklık tepkisine neden olmalıdır. Ve bunu yapmak zordur.”

Binlerce gönüllü ile ilk klinik çalışmalar 1990'larda zaten Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Tayland'daydı. O zaman, “gp120” adına sahip HIV'den bir yüzey proteini, aşılanan virüse karşı uygun antikorlar oluşturmalıdır. Ancak bu yaklaşım başarısız oldu. Aşılar aşıları korudu ne de en azından bir enfeksiyonun seyrini yavaşlatmaya veya hafifletmeye yardımcı oldu. Bu başarısızlıklardan sonra, HIV aşı araştırması daha karmaşık bir yaklaşıma odaklandı. Belirli çeşitli antikorların üretimini tetiklemek yeterli değildi.

Şimdi araştırmacıların araştırması, örneğin vücudumuzdaki hasta hücrelerini tanıyan ve yok eden veya en azından alarmı tetikleyen ve bunu sağlayan bağışıklık sistemimizde sözde “T hücreleri” üzerine odaklandı. Ancak, sadece “hücresel savunmaya” dayanan girişimler başarıya yol açmadı. Sadece 2009'da etkisiz iki aşı kombinasyonu bir adım daha ileri gitmeyi ve Tayland gönüllüleri arasında HIV enfeksiyonu riskini yaklaşık dörtte bir oranında azaltmayı başardı. Bu, geniş bir uygulama için yeterli değildi, ancak daha karmaşık bir prosedürün en azından etkili bir aşı şansını açtığını gösterdi.

Her şeyden önce, daha karmaşık olmak, bağışıklık sisteminin “fabrikalarına” daha derin ve daha derinlere nüfuz etmek anlamına gelir. Bu, savunma hatlarını geniş ve etkili bir şekilde ayarlayabilmesi için sıfırdan Hi virüsüne aşina olmalıdır. Bu zor girişimin bazen aşılama biliminin “Kase” hakkında konuşması şaşırtıcı değildir.

1990'larda enfekte insanlarda ilk kez bulunan ve yıllardır gelişen antikorlar özellikle ilginçtir: bu çok “BNABS”. Bu, İngilizce adının “geniş nötralize edici antikorlar” kısaltmasıdır. Dolayısıyla, az ya da çok çeşitli hi virüsleri zararsız hale getirebilen antikorlardır. Bununla birlikte, bu tür bağışıklık-çokluistler son derece nadirdir. Bir aşı için kullanmak istiyorsanız, üretiminiz yapay olarak uyarılmalıdır.

Şimdi yayınlanan çalışma için antikorlar “eğitildi”, böylece virüs kabuğundaki en göze çarpan noktada zayıf bir noktadan yararlanabildiler. Hem bir dağın ucu hem de kalp kası ya da Latince (ve İngilizce) “apeks” deki bir virüs adı verildiğinden, HIV örtüsünün bu olağanüstü kısmına “apeks” de denir. Heyecan verici çünkü çok az genetik olarak değişiyor ve bu nedenle BNAB'lerin bu noktada HI virüslerine etkili bir şekilde saldırabilmek için aşırı “geniş” olması gerekmiyor.

Çalışma için 24 sağlıklı rhesus-maken (Pavian primatlarıyla yakın) sekiz hafta boyunca iki kez aşılanmıştır. Aşı testi için, HI virüsünün apeks proteinleri, genetik mühendisliği açısından değiştirilmiştir, böylece aşılanmış maymunların bağışıklık sistemi için virüs kapağındaki orijinalinden daha belirgin olmuşlardır. Ekibe en başından beri bu aşılamanın sadece ilk kıvılcım gibi bir şey olabileceği açıktı. Belli bir olgunlaşma zamanından sonra, bu, HIV'e (“BNABS”) yönelik antikorların üretimini daha da arttırmak için bir güçlendirici takip etmelidir.

Aslında, aşılama “apeks” proteinlerine karşı istenen antikorların üretimini başlatabildi. Bu tek başına bir başarı. Makaklarla hayvan deneylerinde, ilk nötralizasyonlar bile gösterildi, bu nedenle Hi virüslerini zararsız hale getirebilecek antikorlar oluşturuldu. Çok çeşitli etkilere sahip tamamen olgun antikorlar henüz üretilmemiştir. Ancak başından beri, bu yeni aşının sadece ilk adım olduğu ekibe açıktı. Her şeyden önce, prensibin çalıştığını ve genişletilebilir olduğunu göstermelidir. Buna ek olarak, yaklaşım sadece teoride veya petri tabağında değil, aynı zamanda insan arasındaki diğer ilişkiden primatlar için de çalıştı. Aşılar, tüm rhesus üreticilerinde güçlü bir bağışıklık tepkisi üretti. İstenen geniş antikorlar için ön hücreler tespit edildi.

Kısacası: tek başına veya virüsün diğer hedeflerine yönelik aşılarla birlikte çalışan ve sonunda klinik girişimlerde insanlara gidebilen aşılarla birlikte çalışan bir aşıya giden yol. Bu şekilde ne kadar uzak olduğu sorusu henüz cevaplanamadı. Benzer aşı girişimleri göz önüne alındığında, en az on yılın etkili, geniş çapta mevcut bir HIV aşısı olması beklenir. Ancak sanki bilimsel engeller zaten yüksek değil gibi, şimdi büyük bir politik var: Donald Trump'ın dağıtı olan ABD hükümeti, son zamanlarda bu çalışmaya “HIV/AIDS aşısı gelişimi konsorsiyumu” yılda 250 milyon dolardan fazla okşadı.