Los Angeles – Araştırmacılar, kolonda aşırı aktif bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilecek bağırsak-genetik etkileşim tespit ettiler-ülseratif kolitin ağrısı ve kanaması için olası bir açıklama ve neden hastadan hastaya bu kadar farklı davrandılar. Araştırmaları Cuma günü Science Immunology dergisinde yayınlandı.
Ülseratif kolit kronik bir hastalıktır Amerika Birleşik Devletleri'nde 1,2 milyondan fazla kişiyi etkiliyor2023 tarihli tıbbi talep verileri araştırmasına göre. Enflamatuar bağırsak hastalığı veya IBD şemsiyesi altına girer-Chron hastalığını içeren ve öngörülemeyen alevler, uzun süreli rahatsızlık ve genellikle tutarsız bir şekilde çalışan tedavilerle işaretlenmiş bir grup durum.
Osaka Üniversitesi'nde immünoloji profesörü ve çalışmanın ortak yazarı Hisako Kayama, “Bu çalışma, sadece bağırsak iltihabınızdaki mikropların bir dengesizliği değil, bağırsak iltihabını indükleyen-aynı zamanda ikisi arasındaki etkileşim olduğunu gösteriyor” dedi.
Bu inflamatuar yanıtın merkezinde, vücudun bakteri ve virüs DNA'sını tanımasına ve bir bağışıklık tepkisi monte etmesine yardımcı olan Sting adı verilen bir protein vardır. Sağlıklı insanlar, biyolojik bir fren görevi gören OTUD3 adı verilen bir gen yardımıyla bu yanıtı kontrol altında tutabilirler. Ancak bazı insanlarda, OTUD3 gen varyantları bu frenin başarısız olmasına yol açar – bu da bağışıklık sisteminin zararsız bakterileri bir tehdit olarak ele almasına neden olur. Kontrolsüz, protein, özellikle birçok farklı “iyi” bakteriye ev sahipliği yapan bağırsakta kronik inflamasyonu yönlendirebilir.
Osaka Üniversitesi'nde immünoloji profesörü olan ortak yazar Dr. Kiyoshi Takeda, protein sokması bakteriyel enfeksiyonlarla savaşmakta çok önemli. “Ama sorun şu ki, sokmanın aşırı aktifleştirilmesi iltihaplanmaya neden oluyor.”
Bu etkileşimin nasıl oynandığını araştırmak için araştırmacılar, özellikle insanlara benzer kolite karşı genetik bir kırılganlığa sahip olmak için yetiştirilen fareleri incelediler. Ülseratif kolit hastalarından dışarılar farelerin kolonlarına aktarıldığında, genin normal bir versiyonuna sahip farelerden daha şiddetli kolit semptomları geliştirdiler. Gen varyantı veya mikrobiyal tetikleyicileri yoksa, hastalık gelişmedi.
Toplamda araştırmacılar, 65 ülseratif kolitli ve 59 kolorektal kanserli – ve kontrol olarak 12 sağlıklı insan olmak üzere 124 hastadan doku ve bağırsak bakterileri kullandılar.
Suçlu, bazı bağırsak bakterileri tarafından yapılan CGAMP adı verilen bir moleküldü. Sağlıklı farelerde, araştırmacılar OTUD3'ün fazla CGAMP'yi parçalamaya yardımcı olduğunu bilir, böylece bağışıklık sistemi aşırı tepki vermez. Ancak bu genin çalışan bir versiyonu olmayan farelerde, CGAMP biriktirdi, sokmayı aşırı aktifleştirir ve iltihaplanmaya neden olur.
Bulgular, bazı hastaların neden bir bütün olarak bağışıklık sistemini baskılayan mevcut ülseratif kolit tedavilerine neden kötü tepki verdiğini açıklamaya yardımcı olabilir. Tek bir inflamatuar yolu tespit ederek, çalışma, özellikle bu spesifik gen varyantını taşıyan hastalar için daha hassas, kişiselleştirilmiş tedavilere kapıyı açar.
Yine de, araştırmacılar, sokma proteini hedefleyen herhangi bir tedavinin doğrudan kullanılması gerektiği konusunda uyarıyorlar, çünkü çok fazla bastırmak hastaları enfeksiyona karşı savunmasız bırakabilir. CGAMP üreten bakterileri hedeflemek gibi alternatif yaklaşımlar, Sting'in kolonda iltihabı çevirirken işini vücudun geri kalanında yapmaya devam etmesine izin verebilir.
Kolit hastalarının sahip olduğu varyant geni yaygındır. Geçmiş genom çapında çalışmalara göre, Avrupalıların yaklaşık% 53'ünde, Amerikalıların% 52'si ve Japon halkının% 16'sında ortaya çıkıyor. BT'li herkes hastalığı geliştirmez, iltihaplanmayı tetikleyen genler ve mikroplar arasındaki etkileşim olduğu fikrine güvenir.
UCLA'da bir gastroenterolog ve mikrobiyom araştırmacısı Dr. Jonathan Jacobs, “Bu çalışma, iltihaplanmaya yol açan belirli bir örnek – genetik bir varyant ve mikrobiyal sinyal – göstermede yardımcı oluyor” dedi. “Bu heyecan verici,” dedi, çünkü bilim adamlarının enflamatuar bağırsak hastalığında uzun zamandır gözlemlediği risk faktörlerinin çoğunu birbirine bağlayan açık bir mekanizma sunuyor.
Pek çok insanın bu bağırsak genetik etkileşimine karşı savunmasız olmadığı ortaya çıksa bile, araştırmanın daha kişiselleştirilmiş tedaviye yol açabileceğini söyledi. Jacobs, “Bizi hassas tıbba yaklaştırıyor,” dedi.
Daha hedefli tedaviye doğru kayma, Ocak 2024'te Crohn's ile teşhis edilen Crohn ve Colitis Vakfı'nın Orange County ve Los Angeles bölümünde gönüllü olan Anderson Hauptli gibi hastalar için bir fark yaratabilir.
“Birkaç yıl çalışacak ilaçları olan insanları tanıyorum, belki birkaç ay bile ve sonra rastgele duruyor” dedi. “Her şeyi ayarlamak zorundalar.”
Hauptli'nin ülseratif kolit değil, Crohn'ları olmasına rağmen, yeni çalışmanın hala yankılandığını söyledi.
“Bence buna neyin neden olduğunu bilmek gerçekten güzel olurdu” dedi. “Henüz bir tedavi olmasa bile, sadece bir cevabı almak – biraz netlik – doğru yönde bir adım olurdu.”
Bir yanıt yazın