Antikor lecanemab nasıl çalışır ve kime yardımcı olabilir?

Amsterdam. Yalnızca Almanya'da yaklaşık bir milyon kişi Alzheimer'dan etkileniyor. Avrupa İlaç Ajansı (EMA), altta yatan hastalık süreçlerini hedef alan bir Alzheimer tedavisi için AB'ye ilk kez yeşil ışık yaktı. Hafif bilişsel bozuklukların (hafıza ve düşünme sorunları) veya Alzheimer hastalığının erken evrelerindeki hafif demansın tedavisi için antikor lecanemab'ın onaylanmasını önerir.

Karar neden bu kadar özel?

Mevcut Alzheimer tedavileri beyindeki nedensel süreçleri değil, yalnızca hastalığın semptomlarını tedavi ediyor. Lecanemab'da durum farklıdır: Antikor beyindeki amiloid birikimlerine yöneliktir ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatması amaçlanır. Ancak bu aktif maddenin şifa veya iyileştirme ile ilgisi yoktur; böyle bir çare henüz ufukta görünmüyor.

Etkinliğin ana ölçüsü, demans derecelendirme ölçeği kullanılarak ölçülen, 18 ayda bilişsel ve işlevsel semptomlardaki değişimdi. Ölçek 0 ila 18 arasında değişmekte olup, yüksek puanlar daha fazla bozulmayı göstermektedir. Lecanemab ile tedavi edilen hastalarda ortalama 18 ay sonra değerde biraz daha küçük bir artış görüldü (1,22'ye karşılık 1,75). EMA, bunun daha yavaş bir bilişsel düşüşe işaret ettiğini söyledi.

Neden tüm Alzheimer hastaları Lecanemab alamıyor?

Amiloid plaklar zaten beyinde geri dönüşü olmayan hasara neden olmuşsa bunları çıkarmanın artık bir faydası olmayacaktır. Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'nden (DZNE) Johannes Levin'e göre, ilk üç yıl Alzheimer'ın erken evresi olarak kabul ediliyor. Bu şu anda muhtemelen Almanya'da en az 250.000 kişiyi etkiliyor. Bu erken aşamada, hasta kendi başına hala çok iyi bir şekilde başa çıkabilir, ancak giderek artan bir şekilde hafızasının başarısız olduğunu fark eder.

Bununla birlikte, EMA önerisinin başka bir sınırlaması daha vardır: İlaç yalnızca, protein apolipoprotein E geninin spesifik bir formu olan ApoE4'ün yalnızca bir kopyasına sahip olan veya hiç kopyası olmayan Alzheimer hastaları için kullanılmalıdır. beyinde şişme ve kanama gibi ciddi yan etkiler iki ApoE4 kopyası olan kişilere göre daha fazladır.

DZNE klinik araştırma direktörü Gabor Petzold, bölgeye bağlı olarak, ApoE4'ün yalnızca bir kopyasına sahip olan veya hiç olmayan kişilerin Alzheimer hastalarının üçte ikisi ila yüzde 80'ini oluşturduğunu açıkladı. Almanya'da bu oran yüzde 80 civarında.

Ayrıca başka kısıtlayıcı gereklilikler de mevcut; uzmanlara göre genel olarak Alzheimer hastalarının yalnızca küçük bir kısmı antikor tedavisine uygun.

Bu tür tedavilere hemen mi başlıyoruz?

Hayır. Petzold, bunun Almanya'da kullanılabilmesi için atılması gereken birkaç adımın daha olduğunu unutmamak gerektiğini söyledi: AB Komisyonu'nun onayı hâlâ beklemede ve üretici de örneğin: Bir gözlem kaydı oluşturmak için doktorlara yönelik ayrıntılı broşürler ve eğitimler geliştirin.

İlacın fiilen kullanılabilmesi için daha birkaç ay geçmesi gerekecek. Hastalarda Alzheimer hastalığının öncelikle biyobelirteç testleriyle, ardından genetik testle doğrulanması gerekiyor. Terapi yalnızca hastalığın ön aşamasından veya çok erken aşamasından etkilenenler için bir seçenektir.

Ancak Petzold, önümüzdeki birkaç gün içinde etkilenen kişilerden ve akrabalardan aile doktorlarına, Alzheimer merkezlerine ve hafıza bakımı konsültasyonlarına çok sayıda başvuru bekleyebileceğimizi söyledi. Levin, en ufak bir unutkanlığın bile onbinlerce insanın akınına uğramasından korkuyor. Teşhis merkezlerinin bu kadar çok sayıda açıklamayı kaldıramayacağını söyledi.

Köln Üniversite Hastanesi'nden nörolog Özgür Onur da yeni tedaviyi her yıl yalnızca nispeten az sayıda hastayı tedavi edebildiğini, çünkü sık dozların büyük bir zorluk oluşturduğunu düşünüyor. “Köln'de yılda 50 ila 100 hastayı tedavi edebileceğimizi varsayıyorum. Biz de büyük bir merkeziz.”

EMA aslında Lecanemab'ı zaten reddetmemiş miydi?

Evet. Temmuz ayında AB İlaç Ajansı, antikorun ciddi yan etki riskinin beklenen olumlu etkiden daha yüksek olduğuna karar verdi. Eisai şirketi daha sonra ikinci bir inceleme talep etti.

EMA'nın Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), yeniden incelemede incelenen sınırlı popülasyonda lecanemabın hastalık semptomlarının ilerlemesini yavaşlatmadaki faydalarının risklerden daha fazla olduğu sonucuna varmıştır. İlk incelemede hiçbir alt grup analizi dikkate alınmadı, ancak tüm hastalar dikkate alındı.

Onaydan sorumlu olan AB Komisyonu genellikle otoritenin oylamasını takip eder. Lecanemab'ın üreticileri Eisai (Japonya) ve Biogen (ABD) ilaç firmalarıdır.

Neden bir alt gruba referans veriliyor?

EMA'ya göre, yalnızca bir ApoE4 kopyası olan veya hiç ApoE4 kopyası olmayan lecanemab ile tedavi edilen hastaların yüzde 8,9'unda beyinde ödem meydana geldi ve tüm hastalarda ortalama yüzde 12,6 oldu. Mikro kanamalar, yalnızca bir ApoE4 kopyası olan veya hiç olmayan hastaların yüzde 12,9'unda görülürken, genel popülasyonda bu oran yüzde 16,9'du. EMA'ya göre, yalnızca bir ApoE4 kopyası olan veya hiç ApoE4 kopyası olmayan ve plasebo (kukla tedavi) ile tedavi edilen hastalarda şişme oranları yüzde 1,3 ve kanama oranları yüzde 6,8 idi.

Bu tür ödem ve mikro kanamalar ne kadar tehlikelidir?

Beyinde kaydedilen şişlikler ve mikro kanamalar çoğunlukla semptomsuz kaldı ve genellikle yalnızca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme prosedürleriyle fark edildi. Ancak özellikle tekrar tekrar meydana gelmesi halinde beyin performansının azalması veya koordinasyon zorlukları yaşanması riski vardır. Mikro kanamalar ayrıca daha büyük, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden beyin kanamaları için bir risk faktörü olarak kabul edilir.

Bu nedenle EMA, açıklamasında riskleri en aza indirecek önlemlerin alınması gerektiğini vurguluyor. Tedaviye başlamadan önce ve 5., 7. ve 14. lecanemab dozlarından önce hastaların MR çekimleri ve baş ağrısı, görme bozuklukları, baş dönmesi gibi uyarı belirtileri açısından ek taramalar yaptırmaları gerekmektedir. Tedavinin kendisi de karmaşıktır: Lecanemab, iki haftada bir intravenöz infüzyon olarak uygulanır.

Tek nedensel ajan lecanemab mıdır?

Hayır. ABD'li biyoteknoloji şirketi Biogen tarafından geliştirilen antikor aducanumab'ın 2021 sonunda EMA tarafından onaylanması önerilmedi: ilacın varsayılan klinik etkisi şüpheli. Donanemab etken maddesi için ABD'li ilaç şirketi Eli Lilly tarafından başka bir onay başvurusu yapıldı. Bu süreç halen devam etmektedir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 2021 yılında Alzheimer tedavisi için aducanumab'ı onayladı ancak Biogen, yılın başında üretimi yeniden durdurdu. Lecanemab, ABD'de 2023'ün başında piyasaya çıktı. Donanemab, bu yıl 2 Temmuz'da FDA tarafından onaylandı. Her üç antikorun da benzer bir etki mekanizması vardır.

Herhangi bir endişeniz var mı?

Uzmanlar geçtiğimiz günlerde “The BMJ” adlı uzman dergisinde FDA kararlarına yönelik eleştirilerini dile getirdi. İlaçların demans hastalığında yalnızca algılanamaz bir yavaşlama gösterdiği, ancak ölüm de dahil olmak üzere ciddi istenmeyen yan etkiler gösterdiği söyleniyor. FDA danışma komitesi üyelerinin ilaç şirketleriyle mali bağlantıları da sorgulanabilir.

Ayrıca “The BMJ”de üreticilerin Alzheimer hastalığının ilerlemesinin plasebo tedavisine kıyasla alt gruba bağlı olarak yüzde 35'e kadar önemli ölçüde yavaşladığı yönündeki açıklamalarına yönelik eleştiriler de var. Cincinnati Üniversitesi'nden nörolog Alberto Espay'in özellikle donanemab verileri hakkında “Bu yanıltıcı bir ifade” dediği aktarıldı. “Bu, çok küçük bir mutlak farkı etkileyici görünen bir sayıya dönüştüren göreceli bir farktır.”

Hastalığın ilerlemesindeki ölçülebilir hafif gecikmenin gerçekte günlük yaşamla ne kadar alakalı olduğu sorgulanabilir. Homburg'daki Saarland Üniversite Hastanesi'nden Walter Schulz-Schaeffer, “Alzheimer hastalığının tam tablosu ortaya çıktığı anda, istatistiksel olarak açıklanan etkiler genellikle hasta ve çevresindekiler için artık fark edilmiyor” dedi. “Bu, ilacın yan etkileriyle dengelenmelidir.”

The BMJ dergisinde ayrıca, aktif maddeler üzerinde yapılan çalışmalarda, anti-amiloid ilaçların beyni gözle görülür şekilde küçülttüğü gözlemine de yer veriliyor. Bunun ne anlama geldiği hala tamamen belirsiz.

Haberler