Rutin bir tarama Barbara Brigham'ın pankreas kanseri Teşhis 2020'de, düşünebileceği tek şey nasıl daha fazla zaman istediğiydi. Kocası yeni vefat etmişti. Yerel kütüphane işini seviyordu. Üç çocuğu hala kendi ailelerini büyütüyordu.
Seçeneklerini öğrenmek için Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nde bakım ekibine döndü. Brigham ilk olarak pankreasında küçük, kanseren olmayan bir kist teşhisi konduğunda kanser merkezine gelmişti. Her yıl, yeni kistlerin olmadığından emin olmak için bir taraması vardı. Erken aşamayı bulan yıllık tarama pankreas kanseri.
Brigham ve en küçük oğlu ertesi gün pankreas kanseri konusunda uzmanlaşmış cerrahi bir onkolog olan Dr. Vinod Balachandran ile görüşmek için Sloan-Kettering'e gitti. Kanserle savaşma seçeneklerini ortaya koyarken, “mükemmel aday” olacağına inandığı klinik bir araştırma yürüttüğünü söyledi.
Deneme, pankreas kanserinin bakım standardı olan standart cerrahi ve kemoterapi tedavilerini özelleştirilmiş bir mRNA aşısı. Her aşı hastanın bireysel tümörüne göre tasarlanacaktır. Balachandran, Haberler'e verdiği demeçte, aşıların vücudun bağışıklık sisteminin kansere saldırmasına yardımcı olabileceğiydi.
“Oğluma baktım ve oğlum 'Kesinlikle' dedi. Bunu yapmaya karar verdik, “dedi Brigham. “Teşhis konurken prognoz iyi değildi. Sınırlı bir zamanınız olacağını biliyorsunuz. Sadece o zamanı uzatmak istedim.”
© Kreg Holt / Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi
Bir bağışıklık sisteminin kanseri tanımasına yardımcı olmak
Klinik araştırmanın ilhamı, küçük bir avuçtan geldi. Uzun süreli pankreatik kurtulanlarBalachandran dedi. Pankreas kanseri teşhisi konan insanların sadece% 10'u beş yıldan fazla bir süredir hayatta kalmaktadır.
Yaklaşık on yıl önce, Balachandran ve diğer araştırmacılar dikkatlerini bu “uzun vadeli” hayatta kalanlara çevirdiler. Birden fazla çalışma, uzun süreli kurtulanların bağışıklık sistemlerinin kansere “spontan bağışıklık tepkisi” oluşturduğunu, yani bağışıklık sisteminin kanserin bir tehdit olduğunu ve buna göre tepki verdiğini fark etti. Tipik olarak, bağışıklık sistemini kanseri tanımayı öğretmek “zor” dedi Balachandran, çünkü “bağışıklık sistemi kendi bedenimizi tanımamak için kablolu.”
“Bu, 'En iyi senaryoda olan şey buysa, diğer pankreas kanseri hastalarındaki başarıyı çoğaltabilir miyiz?' Yani, diğer hastaların bağışıklık sistemlerini kanserlerini uzun vadeli kurtulanlarda doğal olarak neler olduğuna çok benzer bir şekilde tanımayı öğretebilir miyiz? ” Balachandran dedi.
Faz 1 klinik çalışma, Brigham gibi erken evre pankreas kanseri olan 16 hastaya baktı. Denemeye uygun olmak için, bir hastanın kanseri sadece pankreasta olmak ve ameliyatla çıkarılabilir olmalıdır. Balachandran, bu koşulların pankreas kanseri hastalarının sadece% 20 ila% 25'inde meydana geldiğini ve çoğu uzun süreli hayatta kalanların koşullarını yansıttığını söyledi. Ameliyat sırasında bir hastanın tümörü çıkarıldı, daha sonra Sloan-Kettering'in Alman biyoteknoloji şirketi Biontech'teki araştırma ortaklarına gönderildi. Tümörden, Biontech, birkaç haftalık immünoterapi ve kemoterapi ile birlikte hastaya verilecek aşı yapacaktı.
Pankreas kanseri tarafından oluşturulan aşı hedeflenen mutasyonlar. Balachandran, kanser hücrelerinin vücuda hızla bölündükçe genetik hatalar biriktirdiğini söyledi. Bu hatalar “bağışıklık sistemine kırmızı bayraklar” olarak işlev görebilir, bu yüzden bağışıklık sistemini bu hücrelere uyarmak ve onları tanımayı öğretmek meselesi haline geldi.
“Güçlü bağışıklık tepkileri” kıvılcım
Balachandran, denemeye dahil edilen 16 hastanın sekizinde “güçlü bağışıklık tepkileri” olduğunu söyledi. Fark, pankreas kanserini çıkarmak için ne tür bir ameliyatı çıkarmak zorunda olduklarını gösteriyor gibiydi: tedavilerinin bir parçası olarak dalaklarını kaldıran insanlar güçlü bir bağışıklık tepkisi üretmedi, dedi Balachandran, muhtemelen organın oynadığı önemli rol nedeniyle bağışıklık fonksiyonu.
Balachandran tarafından yayınlanan daha önceki veriler, güçlü bağışıklık tepkileri olan sekiz kişinin, hiçbirinin tedaviden 18 ay sonra kanserinin tekrarlamadığını gösterdi. Ortalama olarak, erken evre pankreas kanseri kemoterapi ve cerrahi ile tedavi edilen insanlar kanserlerinin bir yıl veya daha az bir sürede tekrarladığını görürler.
Şimdi, doğada yayınlanan yeni araştırmalar, tedavilerinden 3.2 yıl sonra aynı hastalara baktı. Takipler, güçlü bir bağışıklık yanıtı olan sekiz hastanın sadece ikisinin kanser geri döndüğünü buldu.
Bu arada, yanıt vermeyen sekiz hastanın yedisinin kanserlerinin bu 3.2 yıllık pencereye geri döndüğünü söyledi.
Veriler umut verici görünse de, Balachandran, özellikle denemenin küçük boyutu nedeniyle aşıya “nedenselliği atfetmek hala zor” olduğunu söyledi.
Cleveland kliniğinde denemeye dahil olmayan bir gastrointestinal onkolog olan Dr. Suneel Kamath, denemede hastaların hayatta kalma oranının, cerrahi ile tedavi edilen erken evre pankreas kanseri olan insanların sağkalım oranına benzer olduğuna dikkat çekti. ve kemoterapi.
Kamath, “Bu, bu hastalık için bir aşı yapabileceğimizi göstermek için güzel bir kavram kanıtı çalışmasıydı ve gerçekten bir bağışıklık tepkisi ve süren bir bağışıklık tepkisi yaratıyor.” Dedi. “Bu, inşa etmek için çok güzel bir omurga.”
Balachandran, başka bir, daha büyük klinik araştırmanın devam ettiğini söyledi. Bu randomize çalışma, organın bu süreçte hangi rolü doğruladığını doğrulamak için sadece sağlam dalakları olan erken evre pankreas kanseri hastalarına odaklanacağını söyledi. Ayrıca, pankreas kanseri hastaları için aşılar ve daha iyi sonuçlar arasında bir bağlantı olup olmadığını doğrulamaya yardımcı olacaktır.
kanser tedavisi olarak mRNA aşıları
Diğer birçok araştırmacı nasıl mRNA Aşılar kanseri tedavi etmek için kullanılabilir. Pankreas ve mide kanserine bakarak farklı bir mRNA aşısı denemesinde modernna şirketiyle birlikte çalışan Kamath, böyle bir araştırmanın koronavirüs salgını itme mRNA aşılamasının spot ışığına girmesinden çok önce devam ettiğini söyledi.
Kamath, mRNA aşılarını kanser tedavisi için uygun kılan şeyin bir kısmının ne kadar kolay özelleştirilebilecekleri olduğunu söyledi. Balachandran, klinik çalışmadaki her hasta için bir aşı yapılmasının yaklaşık dokuz hafta sürdüğünü söyledi. Her iki tarafta da uluslararası nakliye de dahil.
Kamath, “MRNA aşılarının güzelliği, Covid gelişimi ile gördüğümüz gibi, yapmak çok hızlı. Üretilmesi kolay. Yeni bir hedef bulduğunuzda, bu hedef için bir aşı yapmak çok hızlı.” . “Gerçekten heyecan verici, çünkü kanseri iyileştirme hakkında konuştuğumuzda, gerçekten tek bir monolitik hastalık değil. Muhtemelen her kanser türü için yüzlerce farklı hedef var. Ve bu nedenle bu farklı hedeflerin çoğuna karşı aşı yapma yeteneği var. gerçekten güçlü. ”
Kamath, bu araştırmanın bir kısmının, mRNA aşılarının tedavinin bir parçası olarak kullanılması için daha iyi aday olduğunu öğrenmek olduğunu söyledi. Gibi şeyler melanomvücutta çok fazla mutasyona neden olan, bağışıklık sistemini yönlendirmek daha kolaydır. Böbrek ve akciğer kanserlerinin diğer umut verici seçenekler olduğunu söyledi.
Daha az mutasyona sahip pankreas kanseri gibi bir şey daha zordur, ancak Önceki araştırmaların konusu. Balachandran, pankreas kanserine bakma hedefinin bir kısmının mRNA aşılarının “onkolojideki en zorlu kanserler arasında” bir fark yaratıp yaratamayacağını görmek olduğunu söyledi.
Balachandran, “Umarım bu bazı önemli dersler ve ipuçları ve bunu diğer kanser türlerinde nasıl yapabileceğimizi sağlayabilir.” Dedi.
“Ne kadar harika bir şey”
Brigham için, klinik araştırmaya katılmak ona istediklerini verdi: ailesi ve sevdikleriyle daha fazla zaman – pankreas kanseri teşhisi konulduktan dört yıl sonra. Johns Hopkins'e göre, ortalama olarak pankreas kanseri yakalanan insanlar için “tümör çok fazla büyümeden veya yayılmadan önce” hayatta kalma süresi yaklaşık üç ila üç buçuk yıldır.
Son birkaç ay içinde Brigham birkaç kilometre taşını kutladı. En küçük oğlu, 2024'ün sonlarında ilk çocuğunu – sekizinci torununu – karşıladı ve yakın zamanda geniş ailesine kardeşinin 60. evlilik yıldönümü için katıldı.
Brigham'ın duruşmaya katıldığından beri herhangi bir nüksemedi. Pankreasının bir kısmının çıkarılması onu diyabetik yaptı, çünkü organ insülin üretiyor, ancak yönetilebilir olduğunu söylüyor.
“Duruşma harika bir şeydi,” dedi Brigham. “Bana hayatımda böyle bir yenileme verdi. Bazen biraz zor, ama buna değer, kesinlikle buna değer.”
Bir yanıt yazın