Kilo vermek: “İnsanların bu ilaçlara tepkilerinde büyük farklılıklar görüyorum”

Birçok insan için Ozempic bir başarıdır. Kan şekeri düşer, kilo düşer, terapi işe yarar. Diğerleri ilaçtan önemli ölçüde daha az yararlanıyor. Araştırmacılar artık bunun bir nedenini buldular: Bazı insanlarda vücut, ilacın taklit ettiği hormona daha kötü tepki veriyor.

Stanford Üniversitesi'nden bilim adamlarının liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, GLP-1 ilaçlarının etkisini zayıflatabilecek genetik varyantları belirledi. Bu ilaç grubu diğerlerinin yanı sıra Ozempic ve Wegovy'yi içerir. Sonuçlar “Genom Tıbbı” dergisinde yayınlandı.

Çalışma PAM adı verilen bir enzime odaklanıyor. Vücudun GLP-1 dahil çeşitli hormonları aktive etmesine yardımcı olur. Bu bağırsak hormonu kan şekerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. İnsülin salınımını teşvik eder, mide boşalmasını yavaşlatır ve tokluk hissini etkiler.

Araştırmacılar enzimin aktivitesini azaltan iki genetik varyantı incelediler. On kişiden birinin genetik yapısında bu değişikliklerden en az birini taşıdığı tahmin edilmektedir. Önceki çalışmalar, varyantların tip 2 diyabet riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu zaten göstermişti.

Mevcut çalışma için ekip, toplam 1.100'den fazla diyabetli kişiyi kapsayan çeşitli klinik araştırmalardan elde edilen verileri analiz etti. Varyantların taşıyıcılarının GLP-1 ilaçlarına, genetik değişiklik olmayan kişilere göre daha kötü tepki verdiği gösterildi. Uzun vadeli kan şekeri düzeyleri daha az düzeldi.

Fark, varyantlardan birinde özellikle açıktı. Altı aylık tedaviden sonra insanların yaklaşık yüzde 25'i herhangi bir değişiklik yapmadan önerilen kan şekeri hedeflerine ulaştı. Varyantın taşıyıcıları arasında bu oran yalnızca yüzde 12 civarındaydı. Stanford Üniversitesi'nden çalışma yazarı Anna Gloyn, “Bazı çalışmalarda, bu varyantlara sahip kişilerin altı aylık tedaviden sonra kan şekerlerini etkili bir şekilde düşüremediklerini gördük” diyor.

Bir başka bulgu ise şaşırtıcıydı. Araştırmacılar başlangıçta etkilenenlerin çok az GLP-1 ürettiğinden şüpheleniyorlardı. Durum tam tersiydi. Hatta gen varyantlarına sahip kişilerin GLP-1 düzeyleri diğer katılımcılara göre daha yüksekti. Gloyn, “Aslında gördüklerimiz beklediğimizin tam tersiydi” diyor. “GLP-1 düzeyleri daha yüksekti.”

Bununla birlikte, hormonun onlar üzerinde daha az etkisi olduğu görülüyor. Bu nedenle bilim insanları olası bir “GLP-1 direncinden” söz ediyor. İnsülin direncine benzer şekilde vücut sinyale daha az duyarlı görünüyor. Gloyn, “Daha yüksek GLP-1 seviyelerine rağmen, daha büyük bir biyolojik etkiye dair hiçbir kanıt bulamadık” diyor. “Aynı biyolojik etkiyi elde etmek için daha fazla GLP-1'e ihtiyaç vardı.”

Araştırmacılar bunun neden böyle olduğunu henüz tam olarak açıklayamadılar. Farelerle yapılan deneyler sorunun GLP-1 reseptörünün kendisinde olmadığını ortaya koyuyor. Aksine, neden aşağı yöndeki sinyal yollarında gizlenmiş olabilir.

Sonuçlara göre hiç kimse ilaçlarını bırakmamalı veya değiştirmemelidir. Ancak çalışma, neden bazı kişilerin GLP-1 ilaçlarına diğerlerinden önemli ölçüde daha iyi yanıt verdiğini anlamaya yardımcı olabilir.

Adelaide Üniversitesi'nden baş yazar Mahesh Umapathysivam, “Diyabet konsültasyonunda hastaları tedavi ettiğimde, insanların bu ilaçlara nasıl tepki verdikleri konusunda büyük farklılıklar görüyorum” diyor. “Bu, gelecekte tedavi kararları vermek için genetik bilginin kullanılmasına yönelik ilk adımdır.”

Uzun vadede bu, kişiselleştirilmiş diyabet tıbbına doğru bir adım olabilir. Doktorların bir gün hangi tedavinin bir hasta için özellikle uygun olduğunu tahmin etmek için genetik testleri kullanabileceği düşünülebilir. Bunun için henüz çok erken. Sonuçlar başlangıçta belirli gen varyantları ile ilaçların etkileri arasında bir bağlantı olduğunu gösteriyor.

Ancak birçok doktorun günlük yaşamdan bildiği bir bilmeceye olası bir açıklama getiriyorlar: Neden aynı enjeksiyon bazı insanlar için çok iyi, diğerleri için ise çok daha az işe yarıyor.