Henüz Alzheimer hastası değiller ama hasta olabilirler. Küçük işaretler yaşıyorlar, demansın onlara saldırdığını hissediyorlar. Ancak yine de bağımsız bir yaşam sürdürebilecek kapasitede görünüyorlar. Çünkü günümüzde ne PET taramasının, ne MRI'nin ne de elektroensefalogramın Alzheimer gibi ciddi bir demans türünün gelişme riskini etkili bir şekilde tahmin edemediğini söylemek gerekir.
Alzheimer, yani elektriksel stimülasyon amiloid plaklarını engelleyebilir
kaydeden Dario Rubino
Profesörün koordine ettiği Interceptor çalışması bu alanı araştırdı Paolo Maria RossiniIstituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli Irccs, Irccs Istituto Neurologico Besta, Milan'dan Irccs San Raffaele ve Brescia'dan Irccs Fatebenefratelli ile işbirliği içinde, Roma'daki Irccs San Raffaele Nörobilim ve Nörorehabilitasyon Bölümü direktörü. Interceptor, Sağlık Bakanlığı ile bağlantılı olarak İtalyan İlaç Ajansı tarafından tanıtıldı ve finanse edildi. tarihinde yayınlanan çalışma Alzheimer ve DemansHangi kişilerin hastalanma riski altında olduğunu sekiz belirteç aracılığıyla belirliyor. Başlangıç noktası mı? Beyin 50/60 yaşlarından itibaren yaşlanır.
Beyin yaşlandığında
Tam olarak bu yaştan itibaren, özellikle bilişsel nitelikteki bazı yetenekleri kaybediyoruz. Ve normal (fizyolojik) beyin yaşlanması ile tam gelişmiş demansa neden olan patolojik yaşlanma arasında, Anglo-Saksonlar tarafından Hafif bilişsel bozukluk (MCI, hafif bilişsel bozukluk) olarak tanımlanan geniş bir gri alanın olduğu dikkate alınmalıdır. Bu durumda olan kaç kişi var? İtalya'daki Yüksek Sağlık Enstitüsü'nün tahminlerine göre yaklaşık 1 milyon kişi var ve bunlardan her yıl yaklaşık 100.000 yeni demans vakası ortaya çıkıyor.
Alzheimer, kasların plaklarla ne alakası var?
kaydeden Aureliano Stingi
Bu nedenle, MCI tanısı aldığınızda demans geliştirme riskinizin artabileceği anlamına gelir. Bu, takip edildiği takdirde MCI'lı kişilerin %50'ye varan oranda demansa doğru ilerlediğini gösteren epidemiyolojik çalışmalarla da kanıtlanmıştır (ilk 3-5 yılda %30, sonraki yıllarda ise geri kalan pay). Diğer yarısı bunun yerine geç bir hafif demans formu geliştirebilir veya profesyonel ve sosyal düzeyde tam özerkliği korurken stabil kalabilir.
Bu durumdan bir ihtiyaç ortaya çıktı: Tahmini 950.000 MCI arasında, özellikle kısa vadede (2-3 yıl) hastalığa yakalanma konusundaki bireysel riskin nasıl belirleneceği. Risk faktörlerini azaltan hedefe yönelik tedaviler hazırlamak amacıyla. Ve cevap Interceptor'dan geldi.
Interceptor'un doğuşu
Projenin doğuşu, amiloide karşı ilk monoklonal antikor ilacı olan aducanumab'ın Gıda ve İlaç İdaresi tarafından olası onayına yanıt olarak 2018 baharına kadar uzanıyor. Temel fikir şuydu: Alzheimer'a karşı uygulanan bir terapi, ne kadar erken uygulanırsa, yani beyin henüz çok fazla nöron ve devre kaybetmediğinde ve dayanıklılık faktörlerinin (plastisite ve sinirsel/bilişsel rezerv) önemli bir kısmını koruduğunda, etkili olma şansı artar.
Rossini, “Interceptor çalışmasının temel amacının, PET, hacimsel manyetik rezonans görüntüleme, BOS biyobelirteçleri, Alzheimer için genetik test, elektroensefalogram, nöropsikolojik testler dahil olmak üzere, çalışma katılımcılarında 3 yıllık takipte hafif demanstan Alzheimer'a dönüşümü mümkün olan en yüksek doğrulukla tahmin edebilen bir biyobelirteç veya bir dizi biyobelirteç tanımlamak olduğunu açıklıyor”.
Çalışma nasıl yürütüldü?
Araştırmayı tamamlamak için bilim insanları, klinik MCI tanısı alan 350'den fazla hastayı kaydettiler ve onları Piedmont'tan Sicilya'ya kadar İtalya'nın her yerine dağılmış 19 merkezde yaklaşık 36 ay boyunca takip ettiler. Klinik, nöropsikolojik ve enstrümantal değerlendirmeler için kesinlikle uyumlu hale getirilmiş prosedürler benimsendi. Rossini şöyle açıklıyor: “36 aylık takip sırasında, katılımcıların %29,6'sında bir çeşit demans gelişti ve %22,4'ü Alzheimer demansı tanısı için temel klinik kriterleri karşıladı; takibin ikinci yılında ilerlemenin zirvesi gözlendi.”
Aralık 2023'e kadar toplanan verilere dayanarak, Istituto Superiore di Sanità'dan araştırmacılar, Koordinasyon Grubu ile birlikte, başlangıçta sosyodemografik ve klinik değişkenler (yaş, cinsiyet, ailede demans geçmişi ve işlevsel özerklik düzeyi) üzerine inşa edilen bir tahmin modeli geliştirdi; bu, daha sonra nöropsikolojik testler ile biyolojik ve araçsal biyobelirteçlerin entegre edilmesiyle bir tür 'temel model' olarak 'zenginleştirilmiş bir modele' geliştirildi.
Alzheimer'ı öngören biyobelirteçler
Sonuç, Alzheimer tanısına ulaşmak için izlenmesi gereken gerçek bir yol; hastaların tabi tutulması gereken sekiz biyobelirtecin tanımlanmasından geçen bir yol. İşte buradalar
1 – Yaş ve cinsiyet
2 – Günlük yaşamın enstrümantal aktivitelerini yerine getirme yeteneğini, demansa aşinalığı değerlendiren Amsterdam Iadl anketi
3 – Bilişsel işlevlerin değerlendirilmesine yönelik Mini Mental Test
4 – Hipokampal atrofinin değerlendirilmesi için hacimsel manyetik rezonans görüntüleme.
5 – Olaysal belleğin değerlendirilmesine yönelik Dfr testi.
6 – Pet-Fdg, serebral metabolik aktivitenin analizi için.
7 – Beyin bağlantısının incelenmesi için elektroensefalogram,
8 – ApoE genetiği (Alzheimer için en güvenilir genetik belirteç).
Sonuçlar
Takip sırasında hafif demansı olan 104 hasta majör demansın bir formuna ilerledi ve bu hastaların 85'ine Alzheimer hastalığının klinik tanısı konuldu. Riski tahmin etmede hangi belirteç en iyi sonucu verdi? Rossini şöyle yanıtlıyor: “Yüzde 30 civarında olan daha şiddetli demans biçimlerine doğru ilerleme, belirteçler tarafından tek tek uygulandığında çok zayıf bir şekilde tahmin edildi. Bu nedenle, yüzde 82'lik doğruluğa ulaşabilen bir tahmin modeli geliştirdik. Yalnızca klinik, sosyodemografik ve nöropsikolojik verilerden türetilen 'temel modelin' yaklaşık yüzde 72'lik bir tahmin doğruluğu elde ettiği ve seçilenlerin dahil edilmesiyle bu oranın yüzde 82'nin üzerine çıktığı gerçeğinden bahsediyorum.” Rossini şöyle açıklıyor: Bilgi entegrasyonunun, önümüzdeki 36 ay içinde MCI'nın bireysel demans geliştirme riskinin tahminini önemli ölçüde iyileştirdiğini gösteren biyobelirteçler. Çalışmanın nihai sonucu, tam olarak, 3 yıl içinde demansa ilerleme olasılığının kişiselleştirilmiş tahminine ve MCI'lı kişilerin risk kategorilerine (örneğin düşük, orta veya yüksek) sınıflandırılmasına olanak tanıyan bir öngörücü nomogramın (model veya algoritma) geliştirilmesidir.”
Rossini şöyle devam ediyor: “Bu araç, doğrulandıktan ve geliştirildikten sonra yalnızca araştırma alanında değil, aynı zamanda ve her şeyden önemlisi rutin klinik uygulamalarda ve halk sağlığı bağlamlarında kullanılmak üzere tasarlandı. Çalışma aynı zamanda bireysel biyobelirteçlerin, tek başına ele alındığında kısa vadede çok sınırlı bir öngörü değerine sahip olduğunu ve bunların Interceptor algoritması içindeki klinik bilgilerle birleşiminin daha doğru ve klinik açıdan anlamlı bir risk değerlendirmesi sağladığını gösteriyor.”
“Riski ölçmek için bir araç”
Rossini ayrıca “Interceptor projesinin, yalnızca İtalya'da değil, herhangi bir ulusal sağlık hizmetinde aktarılabilirlik ve sürdürülebilirliğe yönelik bir tasarıma sahip, gerçek klinik uygulama koşullarında (ve sponsorlu bir klinik araştırma değil) yürütülen bir halk sağlığı girişimi olarak yapılandırıldığının” altını çiziyor.
Uzman ayrıca “bu aracın kullanımıyla, MCI'lı kişilerde demansa doğru ilerleme riskinin kişiselleştirilmiş katmanlaştırılmasının gerçeğe dönüşmek üzere olduğunu ve nörodejeneratif hastalıkların daha hedefe yönelik, etkili ve adil bir şekilde yönetilmesine yönelik önemli bir adımı temsil ettiğini” vurguluyor.
Rossini'ye göre “şu anda ve gelecekte Aifa tarafından değerlendirilen yeni tedavilere aday olan MCI hastaları için seçim yollarının geliştirilmesinde önemli (ancak ayrıcalıklı olmayan) bir rol oynayabilecek” bir araçtan bahsediyoruz. Interceptor'ın yazarı, tüm bunların “aynı zamanda bu pahalı ilaçlar ve ilgili izleme ihtiyaçları için doğrudan ödeme yapabilen hastalar ile bu maliyetlerle yüzleşemeyen ve Sağlık Hizmeti'nden bir tür geri ödeme almayı ümit eden büyük insan kitlesi arasındaki eşitsizlikleri önlemek için” sonucuna varıyor.
Bir yanıt yazın