Kanser hastaları artık nazik ve etkili tedaviyi umut edebilir. Dresden Teknik Üniversitesi'nde (TU) Tıbbi Sistem Biyolojisi Profesörü Frank Buchholz ve biyologlardan ve doktorlardan oluşan ekibi, tüm kanserlerin yarısından fazlasında kullanılabilecek yeni bir gen terapisi araştırıyor. Bu da Dresden halkını dünyanın en iyi araştırmacıları arasında açık ara öne çıkarıyor.
Frank Buchholz moleküler biyologdur. Ulusal Tümör Merkezi'nin (NCT) bir parçası olan Dresden Üniversitesi Kanser Merkezi UCC'de araştırma ekibiyle birlikte çalışıyor. Buchholz'un ekibi, insan genomundaki hasarlı hücreleri özel olarak düzelten moleküler onarım setleri geliştiriyor. Çünkü yaşamın planı olan DNA'da çok küçük hatalar belirir. Buchholz tam da bu hataların peşinde. Mutasyonların tetiklediği kontrolsüz büyümeyle sağlıklı bir hücreyi tehlikeli bir hücreye dönüştürebilirler.
Genetik materyaldeki hatalar hedefe yönelik bir şekilde onarılabilir
Buchholz, “Mutasyona uğramış hücreler büyümeye başlıyor çünkü genomun koruyucusu artık çalışmıyor” diye açıklıyor. Bu koruyucu mikrobiyologlar tarafından uzun zamandır bilinmektedir: p53 adı verilen proteini üreten TP53 genidir. Görevi, hastalıklı veya hasar görmüş hücrelerin büyümesini durdurmak, onları onarmak, hatta acil durumlarda kendi kendilerini yok etmelerini sağlamaktır.
Frank Buchholz, Pascal Wan ve Shady Sayed tarafından yapılan çalışma, en yeni genomik teknolojilerle bu tür hataların yalnızca okunmakla kalmayıp aynı zamanda özel olarak düzeltilebileceğini ve hücrelerin şaşırtıcı bir şekilde sıklıkla işlevsel olarak normal davranışlar sergilediğini gösteriyor. Temmuz 2025'te yayınlanan çalışmaları şu başlığı taşıyor: “Kanser etkeni mutasyonları düzeltmek için temel bir düzenleme platformu, korunmuş p53 transkripsiyon programlarını açığa çıkarıyor.” Bunun arkasında net bir prensip var.
Genomun koruyucusu başarısız olursa kontrol olmaz
Bu p53 proteini, bir fabrikadaki sıkı kalite kontrolörlerle karşılaştırılabilir. Her şey yolunda gidiyorsa pek müdahale etmez. Ancak bir arıza oluştuğu anda imdat frenini çekiyor.
Sorun şu: Birçok kanser türünde bu kontrol sisteminin kendisi zarar görüyor. TP53 genindeki mutasyonlar dünya çapında tümörlerde en sık görülen değişiklikler arasındadır. Sonuç olarak kalite kontrolü başarısız olur. Arızalı hücreler bölünmeye devam eder ve kanser gelişir.
DNA kodundaki hatayı bir enzim düzeltir
Sıcak noktalar olarak adlandırılan bölgelerde birçok mutasyon meydana gelir. Bunlar gende kanser odağı olarak ciddi şekilde etkilenen yerlerdir. Bu mutasyonlar çoğu zaman DNA kodundaki tek bir harfin değişmesine neden olur. Ancak bu küçük değişikliğin radikal sonuçları vardır: p53 proteini işlevini kaybeder.
Yeni moleküler onarım setinin devreye girdiği yer burası: bilim adamları buna temel düzenleme diyor. Genin tamamını değiştirmezler. Bunun yerine, DNA kodundaki harfleri özel olarak düzelten özel bir enzim kullanıyorlar. Bu, kalın bir kitaptaki tek bir yazım hatasını ince bir kalemle sayfayı yırtmadan düzeltmek gibidir.
OnkoRay, 2022 yılında Dresden'de kurulan Radyasyon Onkolojisi Enstitüsü'dür. Burada doktorlar, fizikçiler, biyologlar ve bilişim uzmanları bireyselleştirilmiş kanser tedavileri üzerinde çalışmaktadır.Sylvio Dittrich/imago
Gen onarım seti çalışma sırasında hassas bir şekilde çalışır
Araştırmacılar düzeltme için yeni bir gen düzenleme çeşidi kullandılar. Genetik makas olarak da bilinen, halihazırda bilinen CRISPR sistemine dayanmaktadır. Buchholz, “Kullanılan bu gen düzenleme yaklaşımı çok daha kesin bir şekilde işe yarıyor” diyor. TU Dresden'deki araştırma ekibi, araç olarak optimize edilmiş adenin bazlı düzenleyicileri (ABE) kullanıyor. Bu, belirli TP53 mutasyonlarının doğrudan kanser hücrelerine “geri yazılmasına” olanak tanır.
Buchholz ve ekibinin dikkat çekici yeniliği, mikroskobik sürecin insan vücudundaki çok çeşitli hücre türleri ve doku türlerindeki (örneğin akciğerler, bağırsaklar, göğüsler, pankreas veya beyin) kanser hücrelerini onarmak için kullanılabilmesidir. Düzeltme mekanizması lösemide de kullanılabilir.
Bir mucize: Düzeltme sonrasında hücreler iyileşiyor
Mutasyona uğramış hücreler neredeyse bir mucize gibi iyileşir: Hata düzeltildikten sonra hücrelerin davranışları önemli ölçüde değişir. Düzeltilen hücreler daha yavaş büyür. Birçoğu tipik kanser dinamiklerini kaybeder ve hepsinden önemlisi: p53 yeniden çalışmaya başlar.
Hücreler, kaybettikleri kontrol sistemini yeniden bulmuş gibi tepki verirler. Kanser hücreleri hangi dokudan gelirse gelsin, onarımdan sonra çok benzer bir genetik programı tekrar devreye sokarlar. Bunu her hücrede bulunan bir tür acil durum el kitabı gibi düşünebilirsiniz.
Hücre bölünmesi yavaşladı, onarım mekanizmaları devreye girdi
p53 çalışır çalışmaz bu kılavuz açılır: hücre bölünmesi yavaşlar, onarım mekanizmaları etkinleştirilir ve aşırı durumlarda hücre kapatılır.
Araştırmacılar “korunmuş bir transkripsiyon programından”, yani evrimsel olarak korunmuş bir reaksiyon modelinden bahsediyorlar. Akciğerlerde, midede, göğüste veya bağırsaklarda bulunan hücreler aynı temel koruyucu mekanizmaya dayanır. Buchholz, “Tüm kanserlerin yüzde 50'sinden fazlası teorik olarak bu gen terapisiyle tedavi edilebilir” diyor.
Bilim insanları artık karmaşık kanser sistemini anlıyor
Şimdiye kadar bireysel mutasyonların karmaşık kanser ağında gerçekte nasıl bir rol oynadığını anlamak zordu. Tümörler genellikle aynı anda birçok genetik değişiklik içerir; tıpkı birçok kontrolün bulunduğu kaotik bir karıştırma tahtası gibi. Yeni yöntem, hedefe yönelik bir test gibi çalışıyor: Bireysel bir kontrol cihazını sıfırlıyorsunuz ve ne olduğunu gözlemliyorsunuz.
Bazı mutasyonlar kanser hücrelerinin büyümesi için çok önemlidir; bunların düzeltilmesinin doğrudan, ölçülebilir etkileri vardır ve bu etkiler şaşırtıcı derecede açık biyolojik kurallara uyar.
Onarım seti molekülleri hücrenin içine nasıl girer?
Ancak bu teknoloji hâlâ öncelikle bir araştırma aracıdır. Hastalar üzerinde değil, laboratuvardaki hücre kültürleri üzerinde test edildi. Ancak beklentiler çok büyük: Bir gün gen terapisi doğrudan vücuttaki kanser mutasyonlarını düzeltebilir. Daha sonra tümör hücreleri özel olarak silahsızlandırılıyor ve tedaviler bireysel genetik hatalara çok daha hassas bir şekilde uyarlanabiliyor.
Ancak hâlâ engeller var. Temel düzenleme henüz mükemmel değil: aynı zamanda kasıtsız değişiklikler de yaratabilir. Bunu dışlamak için çok sayıda test gereklidir. Buchholz, “Bireysel test aşamalarında aralıksız çalışıyoruz” diyor.
Dresdenli bilim insanları şu anda önemli bir soru üzerinde kafa yoruyorlar: Onarım setinin büyük moleküllerini, adenin baz düzenleyicilerini, vücuttaki her kanser hücresine ideal olarak nasıl ulaştırıyorlar? Ulaşım güzergahının geliştirilmesi gerekiyor. Buchholz, “Olası bir varyant mRNA teknolojisidir” diyor. Aşı üreticisi Biontech, başak proteininin planını Kovid-19 aşısı Comirnaty ile hücreye gönderdi.
AB'den milyonlarca avroluk araştırma fonu
Buchholz ve araştırmacı ekibi, testleri için Federal Araştırma Bakanlığı'ndan destek alıyor. Buchholz, “Bakanlığın VIP+ doğrulama programından 2028 yılına kadar toplam 1,35 milyon avro alacağız” diyor. Bakanlıktan gelen proje bilgisinde, “Programın amacı, adenin bazlı düzenleyicileri daha da optimize etmek ve bunları doku ve fare modelleri üzerinde test etmektir” diyor.
AB aynı zamanda en son genomik teknolojilerin kanser hücrelerini düzeltmedeki potansiyelinin de uzun süredir farkındadır. Frank Buchholz'un ekibi geçen yıl ikinci kez AB'nin en yüksek araştırma fonunu aldı: Avrupa Araştırma Konseyi'nin Gelişmiş Hibe programından 2,4 milyon euro.
Buchholz'un genetik araştırması iki şirkette kullanılıyor
Buchholz'un hücrelerdeki kanser mutasyonlarını düzeltmeye yönelik genetik mühendisliği süreci klinik testlerden geçerse üçüncü bir şirket kurmayı hayal edebilir. O zamana kadar birçok test ve çalışmanın yapılması gerekiyor. TU Dresden'den ayrılma için herhangi bir zaman çizelgesi yok.
Halihazırda Buchholz'un temel araştırmalarını test eden, daha da geliştiren ve pazar olgunluğuna getiren iki başarılı şirket var: Eupheria Biotech ve Seamless Therapeutics. Biyoteknoloji start-up'ı Seamless Therapeutics, araştırma ortamında büyük bir açıklama yaptı. 2022 yılında kurulmuştur ve genel merkezi Dresden'de ve Lexington, Massachusetts'te bir şubesi bulunmaktadır.
Dresden biyoteknoloji start-up'ı Eli Lilly ile işbirliği yapıyor
TU Dresden'in yan kuruluşu, küresel Amerikan biyoteknoloji şirketi Eli Lilly ile araştırma işbirliğine ancak bu yılın Şubat ayında girdi. İlaç üreticisi Mounjaro zayıflama şırıngasıyla tanındı. Seamless Therapeutics, Eli Lilly'den 1,12 milyar dolara kadar araştırma fonu ve kilometre taşı ödemesi alacak.
Seamless Therapeutics, DNA'yı belirli yerlerde değiştirmek için özel enzimler yaratabilen bir teknoloji geliştirdi. Bu gen düzenleme platformu, genetik yazım hatalarını doğrudan genomda düzeltmek için kullanılabilecek bir araçtır.
Genetik işitme kaybı tedavileri
Şirket, genetik işitme kaybı için yeni tedaviler geliştirmek üzere Eli Lilly ile birlikte çalışacak. Eli Lilly, ortaklıkta ortaklaşa geliştirilen ürün adayları için özel bir lisansa sahip olacak. Seamless Therapeutics'in şu anki odak noktası, diğer ciddi genetik hastalıklar için çok yönlü terapi programlarını test etmektir.
Bir yanıt yazın