Oral PCSK9 inhibitörü, enlisitid dekanoat, arka planda statin tedavisine ek olarak kılavuzda önerilen statin dışı oral tedavilerle karşılaştırıldığında 8 haftada düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) önemli ölçüde azalttı. Bunlar, Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da Merck&Co olarak bilinen MSD tarafından yayınlanan, temel statin tedavisine ek olarak, enlicitide dekanoatın diğer statin dışı oral tedavilerle (bempedoik asit, ezetimib veya bempedoik asit ve ezetimib kombinasyonu) etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış önemli Faz 3 Coralreef AddOn çalışmasına ilişkin olarak yayınlanan sonuçlardır. aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASCVD). Bu, proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9'un (PCSk9) deneysel bir oral inhibitörü olan ve günde bir kez uygulanan enlisit dekanoatın üçüncü pozitif faz 3 çalışmasıdır. Çalışmada enlisit, 8 haftalık tedaviden sonra (56. günde) bempedoik asit, ezetimib veya bunların kombinasyonuna kıyasla Lld-C'de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı azalmalarla sonuçlandı. LDL-C düzeylerinde gözlemlenen azalma, karşılaştırma ürünlerine (ikincil son nokta) kıyasla enlisit ile LDL-C hedeflerine daha fazla ulaşılmasıyla sonuçlandı. Bu 'son dakika' verileri Amerikan Kardiyoloji Koleji Yıllık Bilimsel Oturumu ve Fuarında (Acc 26) (Özet no. 336-07) sunulmuş ve eş zamanlı olarak Amerikan Kardiyoloji Koleji Dergisi'nde (JACC) yayınlanmıştır.
Ayrıntılı olarak – notun devamı – 8 haftada enlisit, statinlerle temel tedaviye eklendiğinde LDL-C düzeylerini başlangıca göre %64,6, bempedoik asit ile karşılaştırıldığında %56,7, ezetimib ile karşılaştırıldığında %36 ve bempedoik asit ve ezetimib kombinasyonu ile karşılaştırıldığında %28,1 azalttı. Genel güvenlik profili, faz 3 Coralreef Lipidleri ve Coralreef HeFH klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle tutarlıydı. Tüm tedavi gruplarında hem çalışma müdahalesine (%98) hem de doz talimatlarına (≥%96) yüksek düzeyde bağlılık gözlemlendi.
MSD Araştırma Laboratuvarları Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Genel ve Özel Tıp, Küresel Klinik Gelişim Başkanı Joerg Koglin, “MSD'nin sessiz kardiyovasküler salgını ele almaya yardımcı olma taahhüdünün bir parçası olarak, enlicitide, plaseboya benzer bir güvenlik profiline sahip, şu anda onaylanmış enjekte edilebilir PCSK9 inhibitörleriyle karşılaştırılabilir LDL kolesterol azaltımı sağlayacak şekilde tasarlandı ve ilk oral PCSK9 inhibitörü olma potansiyeline sahip” dedi. “Coralreef AddOn çalışmasının sonuçlarının tutarlılığı, Coralreef Lipidleri ve Coralreef HeFH çalışmalarından elde edilen verilerle birlikte, enlicitide'in etkinlik ve güvenlik profilini basit bir formda, yani alınması kolay bir tablette birleştirmeye yardımcı oluyor.”
Çalışmanın ana yazarlarından biri olan, Sisa Vakfı başkanı ve sonuçları Amerikan Kardiyoloji Koleji'ne sunan Irccs Multimedica ve Milan Üniversitesi Ateroskleroz Çalışma Merkezi direktörü Alberico L. Catapano, Coralreef AddOn çalışmasının sonuçlarının “açıkça, statinlerle tedavi edilen hastalarda mevcut oral seçeneklerle karşılaştırıldığında enlisitidin LDL-C'de önemli ölçüde daha yüksek bir azalmaya izin verdiğini gösterdiğini” vurguluyor. “Enlicitide dekanoatın, LDL reseptörünün bozulmasında rol oynayan önemli bir protein olan PCSK9'u inhibe etmek üzere tasarlanmış makrosiklik bir peptit olduğunu açıklıyor. Enlicitide, PCSK9'u bağlar ve bunun LDL reseptörüne bağlanmasını önler, bunun sonucunda LDL klerensinde bir artış ve bunun sonucunda LDL-C'de azalma olur. Bu nedenle gelecekte Enlicitide, tedavi edilmesine rağmen kılavuzlarda belirlenen hedeflere ulaşamayan hastaların tedavisinde yeni bir tedavi seçeneğini temsil edecektir. Bu, gerçekten değişebilecek bir kanıttır.” Statin ile birlikte uygulanabilen günlük oral terapi avantajı ile günlük klinik uygulama.
MSD Italia'nın başkanı ve CEO'su Nicoletta Luppi, “Sessiz kardiyovasküler salgın, acilen sağlam bilimsel kanıtlarla desteklenen yenilikleri ve uzun vadedeki sürekli kararlılığın sonucunu gerektirir – vurguluyor MSD Italia'nın başkanı ve CEO'su Nicoletta Luppi – 3. Aşama Coralreef AddOn çalışmasının olumlu sonuçları, enlicitide'in klinik profilini güçlendiriyor, önceki çalışmalarda gözlemlenenleri pekiştiriyor ve statinlerle tedaviye rağmen terapötik hedeflere ulaşamayan hastalar için potansiyel olarak daha etkili oral çözümün yolunu açıyor. Kardiyovasküler hastalıklar – diye devam ediyor – devam ediyor İnsanların uzun ömürlülüğü ve yaşam kalitesi üzerinde doğrudan etkisi olan, küresel düzeyde halk sağlığının temel zorluklarından birini temsil ediyor. Risk faktörlerinin önlenmesini teşvik etmek ve erken müdahale etmek, hastaların daha uzun ve sağlıklı yaşamasını sağlamak için çok önemlidir.”
Enlisitid ayrıca 8 haftada tüm ana ikincil son noktalarda istatistiksel olarak anlamlı azalmalar gösterdi: apolipoprotein B'yi (ApoB) başlangıca kıyasla %54,6 oranında azalttı; buna karşılık bempedoik asit ile %5,4, ezetimib ile %20,2 ve bempedoik asit ile ezetimib kombinasyonu ile %27,7 azalma görüldü. Ayrıca – not raporları – tedavi, HDL olmayan kolesterolde başlangıca göre %58 oranında önemli bir azalmaya karşılık bempedoik asit ile %5,2, ezetimib ile %25,1 ve bempedoik asit ve ezetimib kombinasyonu ile %31,8 azalma ile sonuçlanmıştır.
İtalyan Kardiyoloji Derneği, Doğu Piedmont Üniversitesi ve Novara Kardiyoloji Direktörü Ospedale Maggiore della Carità, Sic'in seçilmiş başkanı Giuseppe Patti, “Günlük klinik uygulamada, yüksek ve çok yüksek kardiyovasküler risk altındaki pek çok hasta, mevcut lipit düşürücü tedavilere rağmen LDL-C kolesterol hedefine ulaşamıyor – Coralreef AddOn çalışmasından elde edilen veriler, ilk oral PCSk9 inhibitörü olan enlisitidin, Faz 3 çalışmalarının önceki sonuçlarıyla uyumlu olarak, 56 günlük tedaviden sonra LDL-C düzeylerini ortalama %64,6 oranında azaltır. Bu bağlamda, 'erken vur, güçlü vur' ilkesi, kalan kardiyovasküler riski azaltmak için etkili ve sürekli terapötik yoğunlaştırmanın gerekli olduğu, diğer oral lipit düşürücü tedavilerle hedefte olmayan hastalarda oral tedaviye derhal müdahale etmek için merkezi hale gelir.”
Çalışma aynı zamanda lipit parametrelerinin azaltılmasını ve farklı parametrelerde (çokluk kontrollü) hedeflere ulaşılmasını da değerlendirdi. Enlisitid, lipoprotein(a)'da başlangıca göre %26,2'lik bir azalmaya neden olurken, bempedoik asit ile %8,1'lik bir artış, ezetimib ile herhangi bir değişiklik olmadı ve bempedoik asit ile ezetimib kombinasyonu ile %10,4'lük bir artış sağlandı. Çalışma aynı zamanda enlisit ile tedavi edilen hastaların %78,2'sinin, bempedoik asit ile %2, ezetimib ile %8 ve bempedoik asit ve ezetimib kombinasyonu ile %20'ye kıyasla, LDL-C'de en az %50'lik bir azalma ve LDL-C <55 mg/dL (1,42 mmol/L) şeklindeki önceden belirlenmiş hedefe ulaştığını gösterdi. Enlisitin güvenlik profili, faz 3 Coralreef Lipidleri ve HeFH çalışmalarında gözlemlenenlerle tutarlıydı ve advers olayların görülme sıklığında klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. Ayrıca ciddi bir yan etki gözlenmedi, yan etkiler nedeniyle tedavide kesinti ya da ilaca bağlı ciddi yan etkiler gözlenmedi.
Batı Vicenza bölgesi hastaneleri Kardiyoloji Direktörü ve Ulusal Hastane Kardiyologları Birliği Anmco Başkan Yardımcısı Claudio Bilato, “Enlicitide, mevcut oral tedavilere kıyasla LDL kolesterolünde önemli ölçüde daha fazla azalma gösterdi – ASCVD geçmişi olan veya büyük bir ASCVD olayı geliştirme riski yüksek olan hastalar için bu, gelecekte statinlerin optimal kullanımına rağmen sıklıkla gözlemlediğimiz terapötik boşluğu kapatabilecek ek bir terapötik seçeneği değerlendirebilmek anlamına geliyor. Bizi kardiyovasküler korunmada yeni bir standarda daha da yaklaştıran ve hem bir olaydan önce hem de akut koroner sendrom sonrası taburculuk sırasında yüksek ve çok yüksek risk altındaki hastaların tedavisinde yeni bir paradigmanın doğuşuna katkıda bulunma potansiyeline sahip bir sonuç”. Aralık 2025'te Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Enlicitide'a Komiserin Ulusal Öncelik Kuponunu verdi. Notun sonunda MSD, mümkün olan en kısa sürede hiperkolesteroleminin tedavisi için onaylanan ilk oral PCSk9 inhibitörü olma potansiyeline sahip olan enlisitidin kullanıma sunulması olasılığını ilgiyle arıyor.
Bir yanıt yazın