Bağışıklık sistemi hücrelerini müttefiklere dönüştürmeyi bu şekilde başarıyor

Kısa bir süre önce kanserle mücadelenin mantıksal yolunun kendisinden daha büyük bir gücü empoze ederek onu yok etmek olduğu anlaşıldı, ancak bir süre önce bilim, özellikle tümör taktiklerini ve stratejisini etkisiz hale getirmek için zekanın güçten daha güçlü olduğunu anladı. Bunun bir örneği, İspanya'daki tanınmış bir kurumdan araştırmacılar tarafından yayınlanan ve bu soruna yönelik bir ilerlemeyi temsil edebilecek yakın zamanda yayınlanan bir yeniliktir. beyin kanseri metastazı.

Johns Hopkins Üniversitesi ve Mayo Kliniği'nden alınan verilere göre, beyin metastazı (yani, vücudun herhangi bir yerinde bulunan tümör hücrelerinin bir sonucu veya etkisi sonucu beyinde bir tümörün ortaya çıkması), (birincil) beyin kanserinden bile daha yaygındır. Aslında beş kata kadar daha yaygındır. Bu metastaza yol açabilecek en yaygın kanser türleri, diğerlerinin yanı sıra akciğer, meme ve deri (özellikle melanom) kanserleridir.

Bu metastatik sürecin moleküler olarak nasıl gerçekleştiğini anlamada küçük bir adımın önemi önemsiz değildir, ancak en baştan belirtilmelidir ki kağıtbu arada zor bir başlığa sahip (“MIF'in neden olduğu CD74+ mikroglia ve makrofajlar, beyin metastazının ilerlemesini teşvik eder ve merkezi sinir sistemi bozukluklarında klinik olarak önemlidir.“), dergide çıktı Kanser Araştırmasıklinik öncesi (klinik dışı) araştırmalara yol açan bir yayındır; bu, araştırmaların hiçbirinin resmi olarak hastalara aktarılmadığı anlamına gelir. Bu durumda bilim insanları araştırmalarını hayvanlar ve hayvanlar üzerinde yoğunlaştırdılar. organoidler (onlara böyle diyorlar) dayalı olarak korunmuş eksplantlar veya insan metastazlarından alınan dokular.

Bu yenilik, birçok tümörün vücudumuzun belirli parçacıklarını rehin alma konusunda özel bir yeteneğe sahip olduğunu (uluslararası ve çeşitli yerel araştırmaların gösterdiği gibi) doğrulayan başka bir fasulyedir.

Ya kanser ortamına uyum sağlarlar ya da onları işe alıp beyinlerini yıkarlar (savaş senaryosunu nasıl istiyorsanız öyle hayal edin), ancak gerçek şu ki kanser hücreleri, bir dereceye kadar (bizi hastalıklardan koruması gereken) bağışıklık sistemine bağlı bazı parçacıkların kendi değirmenlerine besin sağlamasını sağlamayı başarıyor.

Bu durumda rehineler, bağışıklık sisteminde, özellikle de adı verilen hücrelerde ifade edilen proteinlerdir. makrofajlar ve işlevi, ister etraftaki patojenler, ister hasarlı hücreler olsun, arta kalan çöpleri fagositleştirmektir diyebiliriz. Bu proteinlere CD74 denir.

Zurna Tüm bunları Conicet'te yardımcı araştırmacı olarak görev yapan ve çifte bağlantısı olan Guillermo Videla Richardson'la konuştu: Gustavo Sevlever'in ekibinde Sinir Bilimlerine Uygulamalı Araştırma Laboratuvarı'nda (LIAN-FLENI) çalışıyor, ama aynı zamanda Biyoloji ve Deneysel Tıp Enstitüsü'nde (IBYME-Conicet) çok ödüllü Gabriel Rabinovich ile çalışıyor.

Açıkladığı gibi, tüm dokularda yerleşik makrofajlardan oluşan bir popülasyon bulunur ve her dokuda bu popülasyonun farklı bir adı vardır, ancak işlevi her zaman bir şekilde “arta kalan” şeyi fagosite etmektir. Beyin durumunda, makrofaj popülasyonuna denir. mikroglia. İsmi korumak uygundur çünkü CD74'ün müdahale ettiği yer burasıdır.

Richardson, “Beyin tümörlerinde mikroglia çok önemli bir rol oynuyor çünkü sonunda tümör yanlısı bir rol üstleniyorlar ve sonunda bunu tercih ediyorlar” diye açıkladı. Bilimin yaklaşık 30 yıldır bildiği bir tür makrofajların yeniden programlanmasından bahsetti. Ancak pratikte bu, çalışmanın temel odak noktasıdır, çünkü bir tümörün varlığında, ilk savunma hattımızı kaybettik.

Bir tümörün makrofajları “dönüştürebilmesini” sağlayan farklı moleküler mekanizmalar vardır ve yazarların yaptığı şey, şimdiye kadar bilinmeyen niteliklere dikkat çekerek bunlardan birini tanımlamaktı.

İspanya'nın prestijli Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nden (CNIO) araştırmacıların önderlik ettiği bu grubun önemli bulguları, şu ana kadar net olmayan bir mekanizmayı tanımlamayı başardıkları gerçeğine dayanıyor: “Beyin tümörleri tarafından salınan bir proteinin bağlanmasına beyin tümörleri adı veriliyor. MIFve mikroglia proteini CD74.”

Bir yandan kanser uzmanları arasında neredeyse kanaat haline gelen bir kavrama bir yenisini daha eklediler: “Bu makrofaj proteinlerinin bir özelliği vardır.” çift ​​işlev. Bu biyolojide sık sık olan bir şeydir: Bazen belirli bir proteinin anti-tümör olduğu söylenir, ancak sonra bunun tersini söyleyen bir makale çıkar. Açıklama şu ki, büyük ölçüde bağlama bağlı. Yani bir protein, içinde bulunduğu bağlama veya ortama bağlı olarak farklı bir işleve sahip olabilir.”

Richardson, “CD74'ün mikroglia'yı mı tercih ettiği yoksa protümörojenik mi olduğu konusunda bir tartışma olduğunu ve her ikisinin de gerçekten meydana geldiğini gördüklerini” açıkladı.

İkinci bir bulgu olarak yazarlar, beyin kanserinin melanomdan kaynaklanan akciğer kanseri metastazı olup olmadığına bakılmaksızın bunun meydana geldiğini gözlemlediler. Arjantinli araştırmacı, “Bu çok önemli çünkü bunun merkezi sinir sisteminin kendi ekosisteminde ortaya çıkan bir mekanizma olduğunu gösteriyor” diye açıkladı.

Bir diğer önemli nokta (gelecekteki araştırmalar hakkında düşünmek), kağıt CD74 aktivitesinin sadece beyin metastazı ile değil aynı zamanda farklı nörodejeneratif hastalıkların kötü prognozu ile de ilişkili olduğunu detaylandırmaktadır. Örneğin Alzheimer hastalığı ve multipl skleroz.

Ve iyi bir notla bitirmek gerekirse, klinik dünyada ilacın yeniden konumlandırılması (başka bir şeyi tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç için ikinci bir başvuru bulmak) olarak adlandırılan bağlamda, yazarlar, özellikle Japonya'da astımı ve felç sonuçlarını tedavi etmek için kullanılan ibudilast adı verilen anti-inflamatuar ilacın olumlu etkilerini özetlemektedir.

Bunun hayvanlar üzerinde ve in vitro kültüre alınan dokularla yapılan bir çalışma olduğunu unutmamak gerekir, ancak yine de anlatmaya değer. göre kağıtBu ilaç sadece başarıya ulaşmakla kalmıyor beyne nüfuz etmek (Mikroorganizmaların ve çeşitli maddelerin beyne girmesini önleyen neredeyse kırılmaz bir koruyucu bariyer olduğundan bu kendi başına kolay olmayan bir şeydir), ancak araştırmacılar tarafından kullanılan kontrol grubunda metastazın ilerlemesinde bir fark, bir azalma gösteren bir etki yaratır.

Richardson için bu temel bir konudur. Çalışma alanı tümör kanserleridir ve aslında FLENI'de “hem yetişkin hem de pediatrik hastalardan alınan yüksek dereceli beyin tümörlerinden elde edilen hücre dizileri ve organoidlerden oluşan bir biyobanka geliştirmeyi” amaçlamaktadır. Aynı zamanda IBYME, Galectin 1'in (Gabriel Rabinovich'in araştırmasının döndüğü yıldız) makrografların yeniden programlanmasına nasıl katıldığını anlamaya çalışıyor. Aynı anda hem iyi hem de kötü olmanın kalitesi.