Gerçek bir kanser karşıtı silah fabrikası hastaların kanında gizlenmiş olabilir ve şimdi San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi tarafından koordine edilen bir grup araştırmacı, bunun kendi bedenlerimizde nasıl çalıştırılacağını çözdü. Dergide yayınlanan bir makalede DoğaBilim insanları aslında bağışıklık hücrelerini laboratuvarda toplayıp manipüle etmeden hassas bir şekilde yeniden programlamak için bir yöntem geliştirdiler.
CAR-T in vivo
Bir çeşit in vivo CAR-T terapisi. “Hastanın T hücrelerini alıp onları genetik olarak kansere karşı yeniden programlamak için özel bir tesise nakletmeyi ve daha sonra onları kan dolaşımına yeniden aşılamak üzere hastaya geri göndermeyi içeren 'geleneksel' yöntemi kullanmak yerine, araştırmacılar tüm sürecin hastanın kendi vücudunda gerçekleşmesini sağlayabildiler” diye açıklıyor. Antonio PintoNapoli Ulusal Kanser Enstitüsü Pascale Vakfı'nın Hematoloji Bölümü ve yenilikçi tedaviler direktörü. “Şu anda yalnızca fareler üzerinde test edilen bu teknoloji, CAR-T'nin normal bir enjeksiyona dönüştürülmesine olanak tanıyacak çünkü mühendislik süreci doğrudan vücudun içinde gerçekleşiyor” yorumunu yapıyor. Giuseppe NovelliRoma Tor Vergata Üniversitesi'nden genetikçi.
Lenfomada %60'a kadar tam iyileşme: yeni tedaviler oyunun kurallarını değiştiriyor
kaydeden Irma D'Aria
Yöntem
Novelli, “Bu sonuca ulaşmak için araştırmacılar iki bileşenli (çift parçacıklı) bir sistem geliştirdiler” diye ekliyor. İlk parçacık bir yönlendirici görevi görüyor: Manyetik bir anahtar gibi çalışan antikor kaplaması sayesinde yalnızca T hücrelerine bağlanıyor, vücuttaki başka hiçbir hücreye bağlanmıyor. DNA'yı tam noktadan kesmek için CRISPR “moleküler makas” taşıyor. İkinci parçacık kullanım kılavuzudur: Hücreye tümörü tanımayı öğreten yeni geni (CAR) taşır. Bu gen, hücrenin aslında savaşmaya hazır bir bağışıklık hücresi olması durumunda etkinleştirilen bir “anahtarın” bulunduğu belirli bir noktaya yerleştirilir.
Testler
Araştırmacılar yaklaşımlarını, löseminin agresif bir formunun enjekte edildiği insanlaştırılmış bağışıklık sistemine sahip fareler üzerinde test etti. “İkili parçacık sisteminin” tek bir enjeksiyonu, neredeyse tüm farelerde tespit edilebilir tüm kanseri iki hafta içinde ortadan kaldırdı. Tasarlanan CAR-T hücreleri, bazı organlardaki bağışıklık hücrelerinin %40'ını oluşturdu ve hem kemik iliği hem de dalaktaki kanseri başarıyla ortadan kaldırdı. Bu yaklaşımın aynı zamanda multipl miyeloma ve şaşırtıcı bir şekilde katı sarkomatöz tümöre karşı da etkili olduğu kanıtlanmıştır. Katı tümörler tarihsel olarak CAR-T tedavisine direnç göstermiş olup bu bulguyu özellikle önemli kılmaktadır. Etkililik Beklenmedik bir şekilde, vücutta oluşturulan T hücrelerinin laboratuvarda üretilenlerden daha etkili olduğu kanıtlanmıştır.
UCSF'de tıp profesörü ve yeni çalışmanın kıdemli yazarı Justin Eyquem, “Özellikle önemli olan, in vivo olarak ürettiğimiz hücrelerin laboratuvarda ürettiklerimizden daha iyi görünmesidir” diye açıklıyor. “Hücrelerin vücuttan alınıp laboratuvarda büyütülmesi durumunda 'kök' ve çoğalma kapasitelerinin bir kısmını kaybettiklerini düşünüyoruz, bu da burada olmuyor” diye ekliyor.
Hastalıklı hücrelerin etrafındaki şeker kalkanını vurursanız hücresel tedaviler daha etkilidir
Letizia Gabaglio
Sonraki hedefler
Araştırmanın yazarları arasında Nobel Ödülü sahibi de var Jennifer A. Doudna“anne” ile birlikte Emmanuelle CharpentierCRISPR/Cas9 moleküler makas teknolojisinin öncüleri, tekniği geliştirmek için zaten Azalea Therapeutics adında bir şirket kurdular. Şu anda insanlar üzerinde denemelerin başlatılması için gereken süre bilinmiyor. Novelli, “İnsan denemelerini beklememiz gerekiyor, elimizde hâlâ yalnızca farelerden elde edilen veriler var” diye belirtiyor. Pinto'nun deyişiyle hâlâ bu uygulamanın “tarih öncesi” dönemindeyiz, ancak yön daha basit, daha ucuz ve daha etkili bir tedaviye doğru gidiyor gibi görünüyor
Bir yanıt yazın