Demans: “Bu, Alzheimer hastalığına bakış açımızı temelden değiştiriyor”

Son yıllarda kaydedilen tıbbi ilerlemelere rağmen, Almanya'da yaklaşık 1,2 milyon, Fransa'da ise en az 900.000 kişiyi, özellikle de 65 yaş üstü kişileri etkileyen Alzheimer hastalığının hâlâ etkili bir tedavisi bulunmuyor. Bu nörodejeneratif hastalığın gerçek nedenleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak artık en önemli biyobelirtecin, tau proteini adı verilen proteinin beyinde olağandışı bir şekilde birikmesi olduğu ve bunun da nöron dejenerasyonuna ve yavaş yavaş ilerleyen bilişsel gerilemeye yol açtığı biliniyor.

Inserm'den (Fransız Sağlık ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü) ve Lille'deki CHU Üniversite Hastanesi'nden Vincent Prévot'un ekibi yakın zamanda bu tau proteininin birikmesinde önceden bilinmeyen hücrelerin oynadığı anahtar rolü keşfetti. Cell Press Blue dergisinde yayınlanan çalışmaları, tanisit adı verilen daha önce bilinmeyen bu beyin hücrelerinin Alzheimer hastalığının gelişimi ve ilerlemesindeki kritik rolünü vurguluyor. Bu keşif gelecekteki terapiler için yeni başlangıç ​​noktaları açıyor.

Lille Neurosciences et Cognition merkezinde araştırma direktörü olan Prévot ve ekibi, yirmi yılı aşkın bir süredir beyin ve vücut arasında önemli bilgi alışverişinde bulunduğu bilinen bu hücreleri inceliyor. Tanisitlerin tokluk hormonu leptini tanıyıp beyne taşıdığını ve bu konudaki taşıma hatalarının obezite ve diyabete yol açabileceğini zaten kanıtlayabildiler. Obezitenin Alzheimer hastalığı için bir risk faktörü olduğu zaten bilinmektedir. Prévot şöyle açıklıyor: “Böylesine zayıf bir ulaşımın aynı zamanda beyin yaşlanmasına ve dolayısıyla Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıklara da yol açabileceğini varsaydık.” Yedi yıl süren çalışma birkaç aşamada gerçekleşti.

Ekip ilk olarak tanisitlerin tau proteininin taşınmasında gerçekten yer alıp almadığını kontrol etti. Bunun için farelerin beyin omurilik sıvısına (CFS) floresan tau proteini enjekte edildi ve rotası takip edildi. Daha sonra proteinin sıvıda yakalandığı ve ardından kılcal damarlara taşındığı gözlemlendi: “Bu tanisitler omurilik sıvısı ile kan arasında bir köprü oluşturuyor” diye açıklıyor araştırmacı.

Daha sonra bilim insanları, taşımayı genetik olarak engellemeyi başardılar. Sonuç olarak tau artık CSF yoluyla farelerin kanına taşınmıyordu. Buna paralel olarak ekip, hastalığın erken belirtilerini gösteren ve tau seviyelerinin arttığı fare modelleri üzerinde çalıştı. Tanisitlerin aktivitesini bloke ederek, Alzheimer demansının tipik semptomları da dahil olmak üzere hastalığın daha hızlı ilerlediğini fark ettiler.

“Hastalığa bakış açımızı temelden değiştiriyor”

Artık buna karşılık gelen bir bağlantının insanlarda da kanıtlanması gerekiyordu. Ekip, tau temizleme yeteneklerini değerlendirmek için sağlıklı deneklerin kanındaki ve beynindeki tau proteinlerinin oranını karşılaştırdı. Araştırma lideri, “Bu yeteneğin hasta kişilerde daha düşük olduğunu bulduk, bu da tau'nun kana taşınmasında bir bozulma olduğunu gösteriyor” diyor.

Araştırmacılar daha sonra zaten ölmüş olan Alzheimer hastalarının beyinlerini incelediler. “Tanisitlerin yapılarına daha yakından baktığımızda gerçekten şaşırdık: Bu köprülerin yıkıldığını, tamamen çöktüğünü görebiliyorduk. Artık beyin omurilik sıvısı ile kan arasında en ufak bir iletişim bile yoktu. Bu toksik proteinlerin uzaklaştırılmasının neden artık düzgün çalışmadığını anlayabilirsiniz.” Bu değişiklik, diğer demans hastalarının beyinlerinde tespit edilmediğinden Alzheimer hastalığına özgü bir sorun gibi görünüyor.

Vincent Prévot, bu mekanizmayı tanımlamanın “Alzheimer'a bakışımızı temelden değiştirdiğini” söylüyor. Alzheimer Vakfı yöneticisi ve Lille'deki üniversite hastanesi CHU'da halk sağlığı profesörü Philippe Amouyel de bu görüşte: “Bu anormal proteinlerin (tau) ortadan kaldırılmasının, bir bağışıklık mekanizması veya yaklaşık on yıl önce keşfedilen ve uyku sırasında etkinleştirilen glimfatik sistem aracılığıyla gerçekleştiğini biliyorduk. Şimdi tanisitler aracılığıyla üçüncü bir yol ekleniyor. Bu yeni ve ilginç bir hipotez.”

Vincent Prévot, bilim dünyasının bu keşfi “yeni terapötik yaklaşımlar bulmak için” kullanacağını umuyor. “Tanisitlerin kötü durumda olduğunu göstermek, sonuçta onları doğrudan hedef alabileceğimiz umudunu taşıyor. Her şeyden önce, bu süreç başlamadan önce onların ayrışmasını önlememiz gerekiyor” diye ekliyor. Ana amaç hastalığın erken teşhisi ve hatta önlenmesidir.

Araştırmacı, bir noktada hücreleri güçlendirmek için “yaşam tarzlarını buna göre ayarlamak veya ilaç tedavisi önermek için yüksek riskli hastalarda tanisitlerin hasarından sorumlu biyobelirteçleri keşfetmenin” mümkün olacağını hayal edebiliyor. Ancak Amouyel, hâlâ gidilecek uzun bir yol olduğu konusunda uyarıyor. İlk olarak, “tau proteininin ortadan kaldırılmasındaki rollerini uyarabilecek ajanlar bulunabilmesi için önce tanisitleri etkileyen risk faktörlerinin neler olduğu belirlenmelidir.”

Bu makale WELT, “Önde Gelen Avrupa Gazete İttifakı”nın (LENA) bir üyesi olduğu için ilk olarak “Le Figaro”da ortaya çıktı. Bettina Schneider tarafından Fransızcadan çevrilmiştir.