Sigara içmekten bahsederken gözlerimizi DNA'mıza odaklamamız gerekiyor çünkü tam burada, özellikle sigara içmeye doğru giden yolda sigaraya başvurma alışkanlığını sınırlayabilen veya tamamen bloke edebilen bir mekanizma buluyoruz. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Regeneron Genetik Merkezi'nden bir araştırma ekibi, sigara içme isteğiyle karşı karşıya kalındığında kapalı bir kapı gibi davranan bir genetik varyantı gün ışığına çıkardı. Nature Communications'da yayınlanan çalışma, “nikotin reseptörü genindeki, aşırı sigara içme olasılığının azalmasıyla ilişkili varyantları tanımlıyor.” Sonuçlar Meksika nüfusu üzerinde yapılan bir analizden ortaya çıkıyor ve daha sonra Asya ve Avrupa kökenli olanlarda doğrulanıyor.
Sigara içtiğimizde ne olur?
Sigara içtiğimizde beynimiz o kadar yoğun bir tatmin alır ki, sigarayı elinden bırakmak bile istemez. Bunun nedeni, sigaradaki ana psikoaktif madde olan nikotinin beyindeki nikotinik reseptörlere bağlanması, dopamin ve diğer güçlü duygudurum düzenleyici nörotransmitterlerin salınmasını teşvik eden yeni nöronal devreleri aktive etmesidir. Temelde bir ödül gibi. Öyle olur ki, birbiri ardına nikotinik reseptörler doyurulur. Nikotin artık bunları harekete geçiremez ve sigara içmeye devam etmenin verdiği tatmin sona erer. Bir sigara ile diğer kısım arasındaki reseptörler tekrar aktive olabiliyor ve yaşanan doyum mekanizması sayesinde yeni dozlar aranıyor. Ve zamanla bu tekrarlar alışmaya yol açar. Bu nedenle bireysel tütün tüketimi nikotinik reseptörlerin duyarlılığıyla yakından bağlantılıdır.
Sigara içenler hayatından 10 yıl kaybediyor, yılda 93 bin ölüme imza atılıyor
kaydeden Irma D'Aria
Sigarayla bağlantılı varyant
Bu, bilim adamlarının sigara içmeyi genetik varyantlarla ilişkilendirdiği ilk sefer değil. Ancak bu son çalışma yeni bir şey getiriyor. Uygulamada, amacı nikotinin beyindeki ödüllendirici etkilerine aracılık etmek olan nikotinik asetilkolin reseptörlerini kodlayan genlerdeki bazı varyantların, insanlarda sigara içme davranışındaki değişikliklerle bağlantılı olduğunu keşfetti. Örneğin, bu reseptörlerin farklı alt birimlerinden birini (β2) kodlayan CHRNB2 adlı gendeki varyantlar, insanların çok daha az sigara içmesini sağlayacaktır.
Nikotin, e-sigara ve ısıtılmış tütün de dahil olmak üzere kalp için güçlü bir toksindir.
kaydeden Elvira Naselli
çalışma
Bu sonuca ulaşmak için, Veera Rajagopal ve ekipteki diğer araştırmacılar, Mexico City'de gerçekleştirilen ileriye dönük bir çalışmaya tabi tutulan 37.897 düzenli sigara içicisinin genomlarını sıraladı. Uygulamada söz konusu nüfusun sağlığını etkileyen faktörler üzerine araştırmalar yaptılar. Ne keşfettiler? CHRNB3 geninde daha düşük günlük sigara tüketimiyle ilişkili bir varyant tespit ettiler. Daha kesin olmak gerekirse, genin en yaygın versiyonunu taşıyanlarla karşılaştırıldığında, varyantın bir veya iki kopyasına sahip olanlar sırasıyla yaklaşık %21 veya %78 daha az sigara içiyordu.
Varyant yerli kökenli insanlar arasında daha yaygın olarak görülüyor. Ancak CHRNB3 geninin varyantlarını içeren benzer etkiler, Birleşik Krallık Biobank'a göre yaklaşık 130.000 Avrupalı ve Biobank Japonya'ya göre yaklaşık 180.000 Doğu Asya kökenli insanda da bulundu.
20 yaş altında başlayan sigaranın çok büyük toksik etkisi vardır. İnme ve kalp krizi riskinin iki katı
kaydeden Valentina Arcovio
Nikotine karşı tedavi stratejisi
Araştırmacılar, bir sonraki adımın “bu varyantlar ile sigara bağımlılığı arasındaki ilişkiyi tam olarak değerlendirmek için nikotin bağımlılığını gösteren daha büyük gruplar ve daha sağlam klinik ölçüm araştırmaları” kullanmak olduğunu ortaya koyuyor. “Son yıllardaki düşüşüne rağmen, sigara içmek dünya çapında önlenebilir ölüm nedenlerinin başında gelmeye devam ediyor – çalışmanın yazarları devam ediyor -. Ancak son yirmi yılda sigara bağımlılığına karşı yeni ilaçların belirlenmesinde sınırlı ilerleme kaydedildi. Ve insan genetik ilişkilendirme çalışmaları, yeni farmakolojik hedeflerin keşfedilmesi için etkili bir yaklaşım sunuyor.”
“Uzmanlar, insan hastalıklarına karşı koruma sağlayan doğal işlev kaybı olan genetik varyantların, yeni ilaç hedeflerini belirlemede en iyi kanıtlardan biri olduğuna dikkat çekiyor. Bu doğal korumayı taklit eden ilaçların tasarımı, insan bağışıklık yetersizliği virüsü enfeksiyonunun tedavisi için CCR5 inhibitörleri ve hiperkolesteroleminin tedavisi için PCSK9 inhibitörleri gibi başarılı sonuçlar üretti.”
“Genel olarak, çalışmamızda toplanan veriler, CHRNB3 aktivitesini etkileyen genetik varyantların, farklı kökenlerden sigara içenler tarafından günlük olarak tüketilen sigara sayısını azaltabildiğini gösteriyor – araştırmacıların sonucuna varıyor – ve bu bulgu, β3 alt ünitesinin inhibisyonunun, nikotin bağımlılığı için potansiyel bir terapötik stratejiyi temsil edebileceğini gösteriyor.”
Uzun ve sağlıklı yaşayın: Silvio Garattini'nin kuralları
Gasparini: “Kişiselleştirilmiş programlar için faydalı veriler”
Nikotin reseptörü fonksiyonlarını yerine getiren genlerin rolü, İtalyan araştırmacıların da ilgisini çekmiş ve çeşitli bilimsel araştırmalarda konu hakkında görüşler dile getirilmiştir.
“Bu genlerdeki varyantların (DNA dizisindeki çok küçük değişiklikler bile) hem sigara tüketimiyle hem de sigarayı bırakmanın (bağımlılık) kolaylığı ya da bırakmasıyla ilişkili olduğunu biliyoruz” diye açıklıyor Paolo Gasparini, Trieste Üniversitesi'nde Tıbbi Genetik profesörü, aynı adı taşıyan Burlo Garofolo Irccs servisinin başkanı ve İtalyan İnsan Genetiği Derneği'nin (Sigu) başkanı – . Bu aynı zamanda İtalyan popülasyonunda izole gruplar (Puglia, Piedmont, Friuli-Venezia Giulia, vb.'deki küçük köyler) incelenerek de tanımlandı ve CHRNB3 genindeki spesifik bir varyantın, günde 10'dan fazla sigara tüketen sigara içenler arasında ayrım yaptığını gösterdi.
Gasparini'ye göre ABD'deki çalışma bu nedenle önceki araştırmaların bir onayını temsil ediyor. Gasparini, “Son günlerde yayınlanan makalede, CHRNB3 geninin rolüne ilişkin veriler, yüz binlerce insan (sigara içenler dahil) üzerinde daha da doğrulandı ve bu, nüfus düzeyinde daha da sağlam veriler oluşturdu” diye sonuçlandırıyor Gasparini. Özel bir durumda, daha fazla sigara tüketimine yatkınlık yaratan genetik varyantların belirlenmesi, sigarayı bırakmaya yönelik etkili ve kişiselleştirilmiş programların planlanmasına yardımcı olabilir.”
Bir yanıt yazın