Yeni bir ilaç yaratmak için vücudun kansere karşı kendi savunma mekanizmalarını kullanmanın bir yolu var mı?
Belki ön araştırma çalışmalarına göre.
Buradaki fikir, kanserlerin nasıl büyüdüğüne dair bilgiden yararlanmaktır. Birçoğu büyüyüp yayılır ve tedavi edilmezse ölümcül olur, bazıları ise kendi kendine kaybolur veya ilerlemez. Vücutta kalırlar, zararsızdırlar ve herhangi bir belirtiye neden olmazlar. Geleneksel bilgeliğe aykırıdır.
Ama Dr. Edward Patz, Kariyerinin büyük bir kısmını Duke'da kanser araştırmaları yaparak geçiren kendisi, uzun süredir zararsız kanserlere ilgi duyuyor ve bunların ilaç geliştirme konusunda önemli ipuçları sunabileceğine inanıyor.
Yıllar süren araştırmaların sonucu, şu ana kadar yalnızca az sayıda akciğer kanseri hastasında test edilen deneysel bir ilaçtır. Sonuçlar cesaret verici, ancak umut verici deneysel ilaçların çoğu daha büyük, daha titiz denemelerden sonra başarısız oluyor.
Ancak bu, Patz'ın yakın zamanda deneysel ilacın yeni bir kanser tedavisi türü olduğunu kanıtlaması umuduyla Grid Therapeutics adında bir şirket kurmasına engel olmadı.
Çalışmayla bağlantısı olmayan araştırmacılar, konseptin ilgilerini çektiklerini söylüyor.
Yale'de akciğer kanseri uzmanı ve tıbbi onkoloji şefi Dr. Roy Herbst, “Henüz çok ama çok erken” dedi. “Ama hoşuma gitti.”
Bu aynı zamanda Dana-Farber Kanser Enstitüsü torasik onkoloji şefi Dr. David Barbie için de geçerlidir.
Ancak ilacın tümörlerin büyümesinin durmasına veya yok olmasına neden olduğuna dair konsept aşamasından kanıt aşamasına kadar hala uzun bir yol olduğu konusunda uyardı. Bu noktada Dr. Barbie'ye göre etkinlik “hala bir bağlantı”.
Dr. Patz'ın arayışı onlarca yıl önce başladı. Duke'ta bir kanser araştırmacısı olarak, taramalarda benzer görünen kanserlerin patologlar tarafından incelendiğinde ve genetik analizde neden bu kadar farklı davrandığını öğrenmek istiyordu. Bazıları yavaştı, bazıları ise saldırgandı.
Akciğer kanseri hastalarından alınan örneklerde ipucu aramaya karar verdi.
Dr. Patz, “25 yıldır yeni teşhis konulan hastalardan örnekler topluyoruz” dedi.
Elinde tümör dokusu ve kan örneklerinin yanı sıra hangi hastaların hızla kansere yakalanıp hangilerinin gelişmediğine dair kayıtlar vardı.
Kanserleri tekrarlamayan kişilerin tümörlerinde farklı genler var mıydı Dr. Patz? Yoksa bu tümörlerde belirli kan proteinleri mi salgılanıyordu?
Ekibi eli boş döndü.
Daha sonra hastaların depolanan serumuna (kırmızı kan hücrelerinin bulunmadığı kanın açık sarı kısmına) bir şeyin kanser hücrelerine saldırdığına dair işaretler aradılar.
İpucunu bir antikor olan GT103'te buldu. Birkaç yüz hastanın serumunu inceledikten sonra Dr. Patz, GT103'ün varlığının, akciğer kanseri hastasının “erken evre hastalığı varsa çok daha iyi durumda olabileceğinin” bir işareti olduğunu öne sürüyor.
Antikorun, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemine karşı moleküler bir kalkan (kompleman faktörü H) kullanmasını engelleyebileceği görüldü. Antikor bu koruyucu kalkanı bloke eder. GT103 antikoru mevcut olduğunda bağışıklık sisteminin bir kolu kanser hücrelerini öldürür.
Bir sonraki adım, olası bir tedavi olarak kullanılmak üzere büyük miktarlarda GT103 üretmekti. Antikoru Duke İnsan Aşı Enstitüsü'nden Barton Haynes sağladı.
Daha ileri araştırmalar antikorun hayvanlarda işe yaradığını gösterdi. Bu noktada Dr. Patz Duke kendi şirketini kurmaya başlar. Bu, güvenliğin tek endişe olduğu akciğer kanseri hastalarında ilaç testinin ilk aşamasıyla başladı.
Çalışmayı Detroit'teki Wayne State Üniversitesi'nden Dr. Hirva Mamdani, OhioHealth'ten Dr. George Simon ve Florida'daki Duke ve Moffitt Kanser Merkezi'ndeki meslektaşları yürüttü. Akciğer kanseri için standart tedavilerin başarısız olduğu 31 hastayı içeriyordu.
Dr. Mamdani, hastaların üçte birinde tümörlerin küçülmediğini ancak en azından geçici olarak büyümelerinin durduğunu söyledi.
Dr. Simon cesaretlendirildi.
“Bunu, birden fazla tedavi yöntemiyle tümörü büyüyen bir hastaya uyguladım” dedi. “Ona sunacak fazla bir şeyimiz yoktu.” Ancak deneysel ilaçla kanserin dokuz veya 10 ay boyunca büyümesinin durduğunu ekledi.
Bir sonraki adım, antikoru, Keytruda adı altında satılan Merck'in immünoterapi ilacı olan pembrolizumab ile birleştirmekti.
Araştırmacılar iki ilacın birbirini tamamlayacağını umuyordu. Dr. Patz'ın izole ettiği antikorlardan biri, bağışıklık sisteminin bir kolunu harekete geçiriyor. Ve Merck ilacı bir başkasını tetikliyor.
Dr. Patz, “Antikorumuz özellikle tümör hücrelerini öldürüyor ama belki de hepsini öldürmüyor” dedi. Merck ilacını ekleyerek, “bağışıklık sistemini diğer her şeyle ilgilenecek şekilde eğitmeye çalışıyoruz” dedi.
İşe yaradı mı?
Bunu bilmek zor. Eğer hastaların önemli bir yüzdesi iyileşseydi, bu çok açık olurdu. Ama bu olmadı. Çoğunda tümör stabilize olmuş gibi göründü, ancak bazıları daha sonra tekrar büyüdü.
Sorun şu ki, Dr. Patz, tümörlerin iltihaba neden olan bağışıklık hücreleriyle dolu olabileceğini ve az sayıda kanser hücresi bulunduğunu söyledi. Bunu bir adamın büyüyen tümöründe gördü. Ama aslında büyüklüğüne neden olan iltihaptı.
“Görüntülemede bulduğumuz ve ölçtüğümüz şeylerin hepsi kanser hücreleri değil.” dedi Dr. Patz.
Ancak bunlardan birinde Dr. Mamdani şaşırtıcı bir sonuca ulaştı.
Tümörünün tamamen kaybolduğunu söyledi. İki yıldır yapılan taramalarda hiçbir hastalık belirtisi bulunamadı.
“Artık tedavi görmüyor” dedi.
Araştırmacılar, şu anda ihtiyaç duyulan şeyin, antikoru almayan bir kontrol grubuyla çok daha büyük bir çalışma olduğunu söyledi.
Dr. Simon, “Yüzlerce hastayı muayene etmemiz gerekiyor” dedi.
Bir yanıt yazın