Avrupa'da onay yakında

Alzheimer tedavilerine kamuoyunun büyük ilgisi var: Bu yıl Avrupa'da demansın bu en yaygın biçimine karşı ilk nedensel tedaviler olarak iki preparat onaylanmadan önce bile, söz konusu antikorların artıları ve eksileri hakkında canlı bir tartışma vardı. Şaşılacak bir şey yok: Halen tedavisi mümkün olmayan Alzheimer hastalığının bu ülkede bir milyondan fazla insanı etkilemesi şaşırtıcı değil.

Avrupa'da başka bir Alzheimer tedavisi için onay sürecinin Aralık 2024'ten bu yana yürütülüyor olması ve bu sürecin kamuoyu tarafından büyük ölçüde fark edilmemesi daha da şaşırtıcı: Anavex şirketinin blarcamesine yönelik aktif madde, beyindeki sinir hücrelerinin kendi kendini temizlemesini teşvik etmeyi amaçlıyor ve – lecanemab ve donanemab antikorlarına benzer şekilde – hastalığın erken evrelerine yardımcı olabilir.

Onay çalışmasının sonuçlarına baktığınızda etki büyüklüğünün, onaylanan antikorlarla benzer olduğu görülüyor. Blarcamesine erken dönemde hastalığın ilerlemesini kabaca üçte bir oranında yavaşlatır. Ancak antikorlar intravenöz olarak infüzyon yoluyla uygulanıyor ve önemli yan etkilere sahip olsa da, tablet olarak alınan Blarcamesine hem alınması daha kolay hem de daha iyi tolere ediliyor gibi görünüyor. En azından ilk bakışta.

Önemli yan etkileri olan onaylanmış antikorlar

Yalnızca Almanya'da tahmini 1,2 milyon kişi Alzheimer hastalığıyla yaşıyor ve bu sayı demografik gelişmelerle birlikte artıyor. Henüz kesin nedeni belirlenemeyen hastalıkta beyindeki sinir hücreleri giderek ölüyor. Bu durum hafıza sorunlarına ve günlük yaşamla baş etmede giderek artan sorunlara yol açmaktadır.

Bu yıl, halen tedavi edilemeyen hastalığa karşı Avrupa'da ilk kez iki nedensel tedavi onaylandı: Araştırmalara göre, erken aşamada iki aktif bileşen olan lecanemab ve donanemab, hastalığın ilerlemesini yaklaşık üçte bir oranında yavaşlatabiliyor. Her iki antikorun da beyin hücrelerindeki amiloid beta (Aß) proteinine bağlanması ve toksik birikimlerini doğrudan ortadan kaldırması amaçlanıyor. Bu sözde plaklar, yıllardır hastalığın gelişimindeki ana şüpheli olarak kabul ediliyordu.

Antikorların dezavantajları, bir yandan her iki haftada bir infüzyon yoluyla uygulanmasının zaman alıcı olması ve aynı zamanda beyin ödemi gibi önemli yan etkileridir. Bu nedenle MR aracılığıyla düzenli beyin taramalarının yapılması gerekmektedir. Ayrıca belirli gen varyantlarına sahip kişiler terapinin dışında tutulur. Uzmanlar, tedaviye uygun hasta sayısının ülke çapında en fazla 12.000 olduğunu tahmin ediyor.

Tamamen farklı çalışma prensibi

Aktif madde blarcamesine farklı bir prensibe dayanmaktadır: Öncelikle sigma-1 reseptörünün aktivasyonu yoluyla hücreleri, otofaji olarak adlandırılan, yani genel olarak hücreye zarar veren metabolik ürünleri parçalayacak şekilde uyarmak amaçlanmaktadır. Münih Teknik Üniversitesi Üniversite Hastanesi'nden Timo Grimmer'in açıkladığı gibi, amiloid betaya ek olarak Alzheimer'ın nedeninin araştırılmasında ikinci ana şüpheli olan tau proteini de buna dahildir. Psikiyatrist, Anavex üreticisinin bilimsel danışma kurulunun bir parçası ve sonuçları yılın başında “Alzheimer Hastalığını Önleme Dergisi”nde (“JPAD”) yayınlanan onay çalışmasının ortak yazarıdır.

Yalnızca Almanya'daki beş kliniğin dahil olduğu araştırmada, erken evre Alzheimer hastası, 60 ila 85 yaşları arasındaki toplam 460 civarında katılımcı incelendi. Bunların üçte ikisi toplam on bir ay boyunca günde bir kez Blarcamesine (Anavex 2-73) sahip bir tablet veya kukla bir preparat aldı. Testler, ilacın, etkisiz plaseboya kıyasla hastalığın ilerlemesini üçte bir oranında yavaşlattığını gösterdi. Araştırmaya göre en sık görülen yan etkiler baş dönmesi ve kafa karışıklığıydı.

Melbourne'daki Demans Merkezi'nden Marwan Sabbagh liderliğindeki ekip, “Blarcamesine ağız yoluyla uygulanması, erken Alzheimer hastalığı için yeni bir tedavi olabilir ve anti-Aß ilaçlarla birlikte veya onlara alternatif olarak kullanılabilir” diye yazıyor. Münihli yazarlardan Grimmer, etkinin gücünün, onaylanmış Alzheimer antikorlarıyla kabaca karşılaştırılabilir olduğunu söylüyor. Bunu tam olarak açıklığa kavuşturmak için preparatların doğrudan karşılaştırılmasına ihtiyacınız olacaktır.

Onay uzun süredir isteniyor, peki bu gerçekleşecek mi?

Grimmer, Almanya'da yaklaşık 200.000 kişinin terapiye uygun olabileceğini tahmin ediyor. Kendi bilgilerine göre Anavex, geçen Aralık ayında etken maddenin Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) onaylanması için başvuruda bulundu. Sözlü duruşmanın 11 Kasım'da yapılması planlanmasına rağmen, yargılamanın durumu hakkında hiçbir şey bilinmiyor.

Peki neden şu ana kadar ne araştırma sonuçları ne de kabul başvurusu kamuoyunun ilgisini çekmedi? Magdeburg'daki Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi'nden (DZNE) nörolog Emrah Düzel, “Etken maddenin arkasında büyük bir ilaç şirketi yok” diye şüpheleniyor. “Buna göre çalışmalar antikorlarla yapılan çalışmalar kadar büyük değil.”

Lecanemab'ın arkasında Japon üretici Eisai, Donanemab'ın arkasında ise ilaç şirketi Eli Lilly yer alıyor. Blarcamesin ise New York merkezli küçük Anavex şirketi tarafından üretiliyor. Ama muhtemelen başka nedenler de vardır.

Açık eleştiri ve birçok şüphe

Lecanemab ve donanemab için yapılan onay çalışmaları yalnızca önemli ölçüde daha fazla katılımcıya sahip olmakla kalmadı, aynı zamanda blarcamesin için 11 aya kıyasla 18 ay daha uzun sürdü. Ayrıca muhtemelen en ünlü tıp dergisi olan “New England Journal of Medicine” da yüksek düzeyde yayınlandılar. Blarcamesine ilişkin çalışma çok daha küçük bir dergi olan Alzheimer Hastalığını Önleme Dergisi'nde ortaya çıktı.

Uzman makalesine göre, blarcamesine sahip gruptaki kişilerin neredeyse üçte biri (iyi bir yüzde 32) tedaviyi bırakırken, plasebo grubundakilerin yalnızca yüzde yedisi tedaviyi bıraktı. Ve mayıs ayında İngiliz Behavioral Instruments şirketinden beyin araştırmacısı Jesse Brodkin, Anavex tarafından açık bir mektupta yayınlanan verileri yetersiz ve mantıksız olmakla eleştirdi. İlgili verilere göre, maddenin koruyucu etkisi yalnızca çalışma süresinin en sonunda ortaya çıkıyor, daha önce değil.

Yeni Alzheimer ilacı Alman kliniklerinde

İşte böyle oldu: Bu Pazartesi, yeni Alzheimer ilacı Lecanemab ilk kez Almanya'daki kliniklerde kullanılacak. AB Komisyonu ilacı bu yılın başında onayladı ve ticari olarak Leqembi olarak biliniyor.

Bu yüzden önemli: Lecanemab, yalnızca semptomları hafifletmekle kalmayıp aynı zamanda Alzheimer hastalığının nedenlerini de hedef alan ilk aktif maddedir. İlk aşamalarda etkilenen onbinlerce kişi zaman kazanabilir. Almanya'da 1,8 milyon kişi Alzheimer hastası. Ancak pek çok kişi yan etkiler ve etkililik nedeniyle lecanemab tedavisinin dışında tutuluyor.

Bu böyle devam ediyor: Birçok klinik profile uyan hastaları belirledi. Artık infüzyonları alacaksınız ve yakından izleneceksiniz.

Pek çok hastalıkta etken madde ile çalışmalar devam ediyor

Aachen Üniversitesi Hastanesi'nden nörolog Jörg Schulz, bu zamansal ilerlemenin “mantıksız” olduğunu söylüyor. Etkiler yalnızca 48 hafta sonraki son muayene noktasında görüldü, ancak daha önce incelenen zaman noktalarından hiçbirinde görülmedi. Alman Nöroloji Derneği (DGN) Demans Komisyonu sözcüsü, “Bu bir hipotez oluşturmak için yeterli” diye açıklıyor. “Ancak onay başvurusunun olumlu değerlendirilmesi beni şaşırttı. Tedavi edici etkinin mantıklı bir şekilde ortaya konması gerekiyor ve burada sadece bir şeyler eksik.”

Schulz, laboratuvarda ve ayrıca hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların, otofajinin, Alzheimer gibi birçok nörodejeneratif hastalıkta rol oynayan yanlış katlanmış proteinleri hücrelerden uzaklaştırabildiğine ve dolayısıyla sinir hücrelerini koruyabildiğine dair kesinlikle kanıt sağladığını açıklıyor. Ancak hala insanlara faydası olduğuna dair bir kanıt yok.

Bu muhtemelen gelecekte değişebilir: Üretici Anavex, web sitesinde, aktif bileşenin diğer hastalıklarda kullanıldığı bir dizi çalışmaya atıfta bulunuyor. Bunlar arasında Parkinson hastalığı, Parkinson demansı ve Rett, Angelman ve Fragile X sendromu (FXS) gibi çeşitli genetik nörogelişimsel bozukluklar yer alır.

Haberler