giriiş
Modern tedavideki ilerlemelere rağmen, kalp yetmezliği (HF) önemli bir sağlık ve ekonomik yük olmaya devam etmektedir. HF'nin patofizyolojisinde, ancak sıklıkla takdir edilmeyen bir yönü metabolik disfonksiyondur. Normal koşullar altında, kalp enerjisinin çoğunu yağ asidi oksidasyonu (FAO) ve glikoz oksidasyonundan (GO) elde eder. Bununla birlikte, başarısız kalpte, bu metabolik yollar bozulur ve bu da enerji üretiminin bozulmasına neden olur.
Hayvan modellerinden ortaya çıkan kanıtlar, FAO ve GO yollarının hedeflenmesinin kardiyak fonksiyonu etkileyebileceğini düşündürmektedir. FAO'yu inhibe etmenin, daha oksijen verimli GO'ya doğru bir kaymayı teşvik ederek başarısız kalbe fayda sağlayabileceği önerilmiştir. GO'nun doğrudan uyarılması HF'de de koruyucu olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bu bulgular tutarsız olmuştur ve kalp fonksiyonunu iyileştirmek için kardiyak metabolizmanın nasıl modüle edilmesi gerektiğini açıkça yönlendiren sistematik bir kanıt yoktur.
Ne Yaptık
Communications Medicine'de yayınlanan meta-analizimizde, kalp yetmezliğinin hayvan modellerinde kalp fonksiyonunu modüle etmeyi veya FAO'nun nasıl etkileyebileceğini değerlendirdik. Üç ana veritabanını (Medline, Scopus ve Web of Science) aradık, 10.000 Özetler. Dikkatli incelemeden sonra dahil ettik 103 Bu kriterleri karşılayan yayınlar:
- Aşağıdakiler dahil olmak üzere kalp yetmezliğinin yerleşik hayvan modelleri Miyokard iskemi, basınç aşırı yükü veya diyabetik kardiyomiyopati
- GO veya FAO'nun doğrudan ölçümleri: örneğin, radyoaktif olarak işaretlenmiş substratlar kullanarak. Gen veya protein ekspresyonu çalışmaları uygun değildir. GO veya FAO'daki değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı olmalıdır.
- HEart Fonksiyon Sonuçları bildirilmiş: Kalp fonksiyonunun en az bir ölçüsü rapor edilmelidir. Kardiyak fonksiyonun kapsamlı bir değerlendirmesini sağlamak için sadece sistolik parametreleri değil, aynı zamanda diyastolik, morfolojik ve histolojik parametreleri de dahil ettik.
Farklı laboratuvarlar kalp fonksiyonunu farklı şekillerde ölçtüğü için, her bir sonucu bir haline getirmek için istatistiksel bir yaklaşım kullandık. Standart etki büyüklüğü (çitlerin g). Çok düzeyli bir rastgele etkiler modeli, çalışmalar ve çalışma içi değişkenlik arasındaki farklılıkları açıklamıştır.
Ne bulduk
Verileri analiz ettikten sonra aşağıdaki bulgular ortaya çıktı:
1. Kardiyak işlevdeki gelişmelerle ilişkili metabolik değişiklikler:
-
- Geliştirilmiş kardiyak yağ asidi oksidasyonu ile ilişkili tedaviler: Kardiyak fonksiyonun dikkate değer bir şekilde iyileşmesine yol açtı (Hedges 'G = 1.17;% 95 CI: 0.58-1.76; P <0.001). Not: Hedges 'G> 0.8 büyük bir etki olarak kabul edilir.
- Geliştirilmiş kardiyak glikoz oksidasyonu ile ilişkili tedaviler: Kardiyak fonksiyona güçlü ve tutarlı faydalar gösterdi (Hedges 'G = 1.03;% 95 CI: 0.79-1.26; P <0.001).
2. Metabolik değişiklikler Olumsuz Kardiyak eğlence iyileştirmeleri ile ilişkili:
-
- Kardiyak yağ asidi oksidasyonunun inhibisyonu ile ilişkili tedaviler: Küçük ve istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir havuzlanmış etki büyüklüğüne yol açtı (Hedges 'G = 0.24;% 95 CI: -0.57-1.05; p = 0.557).
- Kardiyak FAO'nun kombine inhibisyonu ve kardiyak Go'nun uyarılması ile ilişkili tedaviler: Orta ve önemsiz bir etkiye yol açtı (çit 'g = 0.44;% 95 CI: -0.003-0.89; p = 0.052
Bulgularımız neden önemli
Bulgularımız, kardiyak FAO'nun inhibe edilmesinin HF'de kardiyak fonksiyonu iyileştirdiği önleme varsayımına meydan okuyor. Hayvan modellerinde FAO'yu düşürmek için ilgili bir fayda bulamadık. Bunun yerine, FAO'yu artıran ya da giten müdahaleler, kalp fonksiyonunda dikkate değer iyileştirmelere yol açtı. Bu sonuçlar duyarlılık analizlerinde sağlamdı ve yayın yanlılığından etkilenmedi
Özellikle, şu anda kardiyak GO'yu artırabilecek onaylanmış ilaç yoktur. Kardiyak FAO durumunda, Farmasötik araştırmaları şimdiye kadar yağ asidi inhibitörlerine odaklanmıştır. Bu nedenle, verilerimiz ortaya çıkıyor Farmakolojik gelişimde önemli bir boşluk Ve Kardiyak FAO'yu artıran veya kalp fonksiyonunu iyileştirmeye giden ilaçların geliştirilmesini çağırın.
Ev mesajı
- FAO'yu uyarmak veya kalbe gitmek, klinik öncesi kalp yetmezliği modellerinde kalp fonksiyonunu geliştirir.
- FAO'yu engellemek, tutarlı bir fayda göstermez, sorgulama C.urrent kavramak Metabolik Tedaviler.
- Kardiyak aktivatörler FAO veya Git HF'yi tedavi etmek için geliştirilmelidir
Bir yanıt yazın