Kuru bir toprakta mahsur kalan birkaç yabani otun, kavurucu güneşin altında su olmadan hayatta kalmak için mücadele ettiğini düşünün. Hastrasyon tedavisi olarak da bilinen androjen yoksunluk tedavisi (ADT) sırasında prostat kanseri hücrelerine, prostat kanseri olan erkekler için bir dayanak tedavisi olan şey budur. ADT, androjenlerin, testosteron gibi hormonların kanserin büyümesini besleyen tedarikini keser. Bu hormonlar olmadan, onları canlı tutan “su”, çoğu prostat kanseri hücreleri, tıpkı bir çölde yabani otlar gibi solar ve ölür.
Bu özellikle gendeki mutasyonlara sahip bir prostat kanseri alt kümesi için geçerlidir. SpoPhastaların% 15'inde bulunanlar. Bu SPOP-Mutant tümörleri kastrasyon tedavisine özellikle duyarlıdır. Çöl benzetmemizde, onlar en zayıf yabani otlardır-su için, terapi tarafından yaratılan sert, güneş dövülmüş ortama dayanamıyor. Sonuç olarak, SPOP-Mutant tümörleri olan hastalar genellikle androjen yoksunluğuna daha iyi bir başlangıç yanıtı gösterirler.
Ancak birçok kanser hikayesinde olduğu gibi, bunun bir bükülmesi var.
SPOP-Mutant tümörlerinin yarısı CHD1 kaybıbu hücrelerin davranışını önemli ölçüde değiştiren başka bir genetik değişiklik. Metaforumuzda, CHD1 kaybı çölün ortasında sihirli bir su kamyonu gibi davranır ve yabani otların her şeye karşı hayatta kalmasına yardımcı olur. Fakat ana su temini, androjenler kesildiğinde bu nasıl mümkün olabilir?
Araştırmamız cevabı ortaya çıkardı: CHD1 kaybı, kanser hücresinin metabolizmasını yeniden sarıyor ve önemli ölçüde artırıyor kolesterol biyosentezi. Bu neden önemli? Çünkü kolesterol tümör içinde yeni androjenler yapmak için kritik bir yapı taşıdır. Bu, sistemik androjenler terapi ile kapatıldığında bile, kanser bir çözüm bulur – kendi androjenlerini çölde bir yeraltı yayını keşfetmek gibi sıfırdan üretir. Bu kendi kendine yapılan “su temini” direnç sağlar ve kastrasyona rağmen prostat tümörlerinin büyümesine izin verir.
Bu direnç mekanizmasını anlamak, prostat kanseri tedavisi için yeni bir ufuk açar. CHD1 kaybı, tümörlerin kendi androjenlerini yapmalarını sağlarsa, belki de bu alternatif kaynağı kapatmak kastrasyon tedavisinin etkinliğini geri yükleyebilir.
Tam olarak test ettik. Hem SPOP mutasyonları hem de CHD1 kaybına sahip prostat kanseri modellerinde, standart anti-androjen tedavisini birleştirdik Kolesterol düşürücü ilaçlar. Sonuçlar çarpıcıydı: kombinasyon intratümöral androjen üretimini etkili bir şekilde bloke etti ve Güçlü, sürekli tümör supresyonu. Kanserin sihirli su kaynağını hedefleyerek ilerlemesini durdurabiliriz.
Kısacası, çalışmamız, CHD1 ve SPOP eş eksiklikleri ile zorlu bir prostat kanseri alt kümesinde gizli bir metabolik güvenlik açığını ortaya çıkarmaktadır. Ayrıca, şu anda sınırlı seçenekleri olan hastalara fayda sağlayabilecek yeni, biyobelirteç güdümlü bir tedavi stratejisini vurgulamaktadır. İleri prostat kanseri ile mücadele edenler için, bu hayatta kalma yollarını anlamak ve kesintiye uğratan tüm farkı yaratabilir. Doğa kanserinde daha fazla bilgi edinin.
Bir yanıt yazın