Kanser kök hücreleri yüksek miktarlarda lizozomal demir
Kanser bakımındaki son zamanlarda yapılan büyük ilerlemelere rağmen, pankreas kanseri, üçlü negatif meme kanseri ve akciğer kanseri gibi bazı kanserler, tanı ve sonraki standart bakım tedavileri üzerine düşük sağkalım oranlarına sahiptir. Persister kanser hücreleri ve kanser hücresi plastisitesi, nüksetme ve metastazlara ve ikincisi kanser ölümlerinin çoğunluğunu açıklayabilir. Metastatik kanserler genellikle akciğer, karaciğer, beyne ve kemiğe yayılır, hastalığı lokalden sistemik olana çevirir, bu da tedaviyi zorlaştırır. Persister kanser hücrelerinde yüksek miktarda demir vardır. Bu hücrelerde, demir tercihen CD44 aracılı endositoz tarafından alınır, burada demir hiyalüronik aside bağlanır ve bu glikan biyopolimeri, endolizozomal yol yoluyla CD44 ve trafiğe göre metal ile birlikte endositoz edilir. Demir, prometastatik kanser hücresi durumu gibi farklı hücre durumlarının elde edilmesi için gerekli olan gen ekspresyonunu düzenleyen demir bağımlı demetilazların işleyişi için gereklidir.
Bir demir aktivasyonunu hedefleyen lizozomal bağlayan bir kimera molekülü
Floresan olan ve özellikle lizozomları hedefleyen küçük bir molekül iskelesinden yararlanarak, lizozomal demiri aktive eden bir parçaya bağlı doğal ürün Marmycin A, yeni küçük molekül fentomisin-1 özellikle lizozomal demiri hedefleyebilir ve aktive edebilir. Bu molekül, lizozomal demir açısından zengin bu hücreleri hedefleyerek, özellikle kanser kök hücrelerini in vitro ve taze insan tümör biyopsilerinden öldürebilir.
Küçük molekül ailesi
Lipid membranları hedefleyen diğer kısımlar, kolesterol gibi Marmycin A yerine, bu zara atın ve endositoz ile lizozomlara alınmıştır (aşağıdaki şemaya bakınız).
Birlikte ele alındığında, bu yeni küçük lipit degrader ailesi, özellikle nüks ve metastaz oluşumundan sorumlu hücreleri hedefleyen yeni anti-kanser ilaçlarının geliştirilmesi için söz veriyor.
Orijinal Yayın: Nature, 2025, Lizozomal demirin aktivasyonu kanserde ferroptozu tetikler
Bir yanıt yazın